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【摘要】 目的：探讨海藻酸钠-TACE治疗肝癌早期肝功能损伤及并发症的效果。方法：选取21例接受海藻酸钠-TACE治疗的肝癌患者，术前1周及术后第5天均抽血检查并对肝功能进行Child分级，记录术后并发症情况，并对术前、术后肝功能及并发症进行分析，探讨术后并发症与术前肝功能Child分级的关系。结果：（1）海藻酸钠-TACE术后ALT、AST较术前升高，ALB较术前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）术后容易出现发热、肝区疼痛两项并发症。（3）术前、术后肝功能Child分级无差别，肝功能Child B级患者术后更容易出现乏力。结论：海藻酸钠-TACE术后有一定程度的肝损伤，但不会导致肝功能Child分级下降，并发症轻，安全性高。
【关键词】 肝癌； 海藻酸钠； 肝动脉化疗栓塞术； 肝功能； 并发症
原发性肝癌（PHC）是我国消化道常见的肿瘤，中国的肝癌最新年发病及死亡病例数均超过全球平均的50%，分别为中国恶性肿瘤的第2、3位[1-2]。肝动脉插管灌注化疗栓塞术（TACE）是目前公认的中晚期肿瘤的主要治疗方法，也有肝动脉灌注化疗治疗、射频消融术、放射性粒子植入联合恩度等治疗办法[3-5]。目前栓塞剂常用的是碘化油，临床使用的也有海藻酸钠、PVA颗粒等。因局部高浓度化疗药物、血管栓塞的影响，多数TACE患者术后会出现肝功能损伤、腹痛、腹胀、发热、饮食差、睡眠差、骨髓抑制反应、电解质紊乱等不良反应[6]。本文主要讨论海藻酸钠-TACE术后，患者血液肝功检查、肝功能Child分级及并发症情况，评价其安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年6月-2015年7月就诊于本院的符合条件的21例原发性肝癌患者，其中男16例，女5例；年龄28～73岁，中位年龄50岁；单个肿瘤9例，多个肿瘤11例；肿块位于右叶12例，
左叶7例，两叶均有2例；合并门脉癌栓2例，
4例合并高血压病，1例合并糖尿病。入选标准：（1）符合现代肿瘤学肝癌的诊断标准[3]；（2）患者Karnofsky评分>60分；（3）预计生存期大于3个月；（4）治疗期间不接受其他治疗；（5）患者本人愿意接受本治疗方法。本研究已经获得本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。
1.2 方法 所有患者均行TACE术，采用Seldinger方法穿刺股动脉，成功后置入动脉鞘，再置入导管，选择或超选择至肝癌的供血动脉（如存在血管变异，或者靶血管较细等因素致使导管甚至超微导管无法超选进靶血管时，将导管至于肝固有动脉）；先灌注化疗药物，再将吡柔比星、海藻酸钠和造影剂制成混合液，进行血管栓塞。术前常规给予地塞米松及昂丹司琼对症处理，术后卧床、右下肢伸直24 h，禁食水2 h，术后均给予保肝、免疫、液体支持治疗。
1.3 观察指标
1.3.1 血液肝功检查 记录术前及术后第5天谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、白蛋白（ALB）的值。
1.3.2 术后并发症 记录术后所出现的各种并发症，求出并发症发生率。
1.3.3 肝功能Child分级 用Child-Pugh分级标准评价术前及术后第5天肝功能，进行分级，将术前术后的肝功能不同分级进行比较。
1.3.4 术后并发症与术前肝功能Child分级的关系 记录术后出现各种并发症的例数，按术前肝功能Child不同分级分组，得出各组的并发症发生率。
1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验或秩和检验，计数资料采用 字2检验和确切概率法，以P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者手术前后血液肝功检查比较 本研究显示，术后第5天，患者的ALT、AST较术前均升高（P<0.05）；而ALB较术前有所降低（P<0.05）；DBIL、IBIL比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 术后并发症比较 术后并发症主要为发热和肝区疼痛，分别占90.4%（19/21）和76.2%（16/21），其次为乏力（11例，52.4%）、恶心（9例，42.9%），其余并发症依次为腹胀（3例，14.3%）、腹腔积液（2例，9.6%）、呕吐（1例，4.8%）、感染（1例，4.8%）。
2.3 肝功能Child分级比较 患者术前Child A级11例，B级10例，术后A级7例，B级11例，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4 术后并发症与术前肝功能Child分级的关系 术后肝功能Child A和Child B级患者均容易出现发热、肝区疼痛，肝功能Child B级患者术后更容易出现乏力（P<0.05），见表2。
3 讨论
肝癌早期诊断困难，目前有多种肿瘤标记物可用于早期诊断肝癌[8-10]。就诊的肝癌患者约80%患者采用肝动脉灌注化疗栓塞治疗，目前常用的栓塞剂为碘化油，因其为短效栓塞剂，其疗效时间较短，患者需多次反复进行。因此，国际卫生组织（WHO）将寻找肝癌的新的方法列为亟待解决的重大研究课题[11]。海藻酸钠微球（KMG）是一种新型的栓塞剂，具有良好的生物可降解性和组织相容性，其材料安全、无毒[12]，3～6个月逐渐以分子脱链的形式无毒降解消失，最终降解产物为无毒的不参加机体代谢的多糖随尿液排出，可重复进行栓塞治疗[13]。
肝功能损害手术后较普遍[14]。目前对于以海藻酸钠微球为基础的TACE治疗肝癌引起的肝损伤，报道不多，是本文讨论的重点。本研究显示，海藻酸钠-TACE术后第5天患者的ALT、AST较术前明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05），表明海藻酸钠-TACE术后患者肝细胞均有不同程度的损伤。另外，对肝功能Child分级评价显示，术前、术后无显著差别。因此，海藻酸钠-TACE对于肝脏来说是安全的[15]。术中严格控制栓塞剂用量，对肿瘤体积>50%肝脏体积时应分次、分节段栓塞，先栓塞肿瘤主要供血动脉[16]。
海藻酸钠-TACE的并发症临床常见的有发热、肝区疼痛、腹胀、恶心、呕吐、乏力、腹腔积液、感染等[17]。本研究中患者发热、肝区疼痛、乏力、恶心发生率分别为90.4%、76.2%、52.4%、42.9%。发热的原因主要为肿瘤的局部缺血坏死、栓塞物刺激、坏死炎性细胞释放致热物质[18-19]。腹痛多数是由于栓塞化疗后，肝脏水肿，肝被膜张力增大所致，或栓塞后肿瘤区疼痛[20]。
本研究存在许多不足，观察病例数较小，样本的代表性相对较差；随访时间为海藻酸钠-TACE术后5 d，为早期不良反应，没有对远期不良反应进行观察；手术为不同医生进行操作，可能存在操作者偏倚。但是，目前对于海藻酸钠-TACE早期肝功能损伤的研究较少，作为基础性资料，也有一定意义。
总之，海藻酸钠-TACE术后有一定程度的肝损伤，但不会导致肝功能Child分级下降，并发症轻，安全性高。
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（收稿日期：2016-03-28） （本文编辑：蔡元元）