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摘 要 目的：觀察复方苦参注射液联合三阶梯止痛治疗老年患者骨转移癌痛疗效。方法： 收集2016年3月—2017年6月收治的肿瘤骨转移癌痛患者68例，分为三阶梯组34例，采用三阶梯止痛方案，联合组34例，采用复方苦参注射液联合三阶梯止痛方案，观察两组患者的止痛效果、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果：联合组疼痛缓解率为94.12%（32/34），三阶梯组为85.29%（29/34），组间差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗前KPS得分为（54.72±8.73）分，治疗后为（75.39±9.32分，三阶梯组分别为（55.46±9.38）分和（69.88±10.47）分，两组治疗后得分均优于治疗前（P<0.05），但联合组优于三阶梯组（P<0.05）。联合组不良反应发生率为26.47（9/34），三阶梯组为29.41%（10/34），组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：复方苦参注射液联合三阶梯方案治疗骨转移老年患者癌痛疗效较好，不良反应较低，能提高患者生存质量，值得临床推广。
关键词 肿瘤；癌痛；复方苦参注射液；三阶梯止痛
中图分类号：R738.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）10-0025-03
Efficacy of Compound Kushen Injection combined with three-step analgesic therapy in the treatment of bone metastases cancer pain in the elderly patients
ZENG Yibin， LI Ming*
（Soothing Palliative Care Department of Shunchang Hospital of Huangpu District， Shanghai 200023， China）
ABSTRACT Objective： To observe the curative effect of Compound Kushen Injection combined with three-step analgesic therapy in treating bone metastasis cancer pain in the elderly patients. Methods： Sixty-eight cases of tumor bone metastasis cancer pain treated from March 2016 to June 2017 were collected and divided into a three-step ladder group with 34 cases and a three-step analgesic scheme was used， and a combined group with 34 cases and they were treated with Compound Kushen Injection combined with a three-step analgesic scheme. The analgesic effect， quality of life improvement and occurrence of adverse reactions in both groups were observed. Results： The pain relief rate was 94.12% （32/34） in the combined group and 85.29% （29/34） in the three-step ladder group and the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. The KPS scores of the combined group before and after treatment were （54.72±8.73） points and （75.39±9.32 points）， the KPS scores of the three step ladder groups were （55.46±9.38） points and （69.88±10.47） points， respectively， the scores after treatment of both groups were better than those before treatment （P < 0.05）， but the combined group was superior to the three-step ladder group （P< 0.05）. The incidence of adverse reactions was 26.47 （9/34） in the combined group and 29.41% （10/34） in the three-step ladder group and there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion： Compound Kushen injection combined with the three-step ladder scheme for the treatment of cancer pain in the elderly patients with bone metastases has good curative effect， lower adverse reactions and can improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical promotion.
KEY WORDS neoplasms； cancer pain； Compound Kushen Injection； three-step analgesic therapy
前列腺癌、乳腺癌及肺癌等多易发生骨转移，骨转移癌多伴骨質破坏，病理表现为成骨性改变或溶骨性改变等，临床症状多表现为骨痛、活动障碍、病理性骨折等，还可有高钙血症、硬膜外脊髓神经压迫症状，严重者可导致瘫痪。骨痛是转移癌最常见的症状，也是最影响生存质量的症状之一，三阶梯治疗可明显缓解疼痛，国外有效率为60%～70%，国内文献报道达90%[1]。近年来，中药制剂逐渐应用于癌症的辅助治疗，虽然不能直接止痛，但可提高患者自身抵抗力，增强患者体质，联合三阶梯止痛治疗，效果往往优于单纯三阶梯治疗[2]。本文报道采用复方苦参注射液联合三阶梯止痛治疗对老年患者骨转移癌痛的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2016年3月—2017年6月黄浦区顺昌医院舒缓疗护科住院患者68例，经病理、发射型计算机断层扫描（e m i s s i o n c o m p u t e d t o m o g r a p h y，ECT）、CT或MRI证实为骨转移癌，临床TNM分期均属Ⅳ期（第7版TNM分期标准[3]）， Karnofsky（KPS）评分>50分，预期寿命>3个月。将患者分为联合组和三阶梯组各34例。联合组中男19例，女15例，平均年龄（73.1±11.9）岁，肺癌12例，乳腺癌9例，结直肠癌6例，卵巢癌4例，肾癌3例，前列腺癌1例；三阶梯组中男17例，女17例，平均年龄（71.8±13.1）岁，肺癌10例，乳腺癌10例，结直肠癌5例，卵巢癌4例，肾癌4例。两组一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。排除合并脏器转移癌或脏器严重功能损害者、对本研究所涉及药物有过敏史及禁忌症者、合并精神类疾病者、正在接受放、化疗或本研究疗程内拟接受放化疗者、正在应用其他止痛方案或其他方案停药不足1个月者。剔除研究进行期间出现药物不良反应，须停止应用本方案者；出现严重并发症或其他事件，须更改或停用本治疗方案者；患者或家属要求退出本研究者。患者均知情同意。
1.2 方法
两组患者均予以三阶梯治疗方案[4]：①入组时数字评分法（numerical rating scales，NRS）评分1～3分者口服塞来昔布胶囊（西乐葆，辉瑞制药有限公司）200 mg，2次/d，睡前视情况加或不加地西泮；②睡眠基本不受干扰，评分4～6分者口服盐酸曲马多缓释片[泰德洛，山德士（中国）制药有限公司]100 mg，2次/d，每日不超过400 mg；③睡眠受干扰，评分7～10分者依据NCCN成人癌痛临床实践指南[5]首先滴注即释吗啡10 mg，首次用药后1 h后进行评估，如果疼痛评分降为3分以下，则继续观察，若在4分及以上，则再次滴注即释吗啡10 mg，至患者无痛后，按照阿片类药物剂量转换原则[6]，给予硫酸吗啡控释片[美施康定，萌蒂（中国）制药有限公司]最小剂量始。出现爆发痛时用即释吗啡片解救，每日爆发痛≥3次，则增加下次用药剂量。治疗持续2周。辅助治疗：常规加服奥美拉唑胶囊以防止非甾体抗炎药不良反应，并加用通便药物以防止便秘，合并感染者常规应用抗生素或对症治疗。
联合组除三阶梯止痛方案外，加用复方苦参注射液（岩舒，山东振东制药股份有限公司），将复方苦参注射液12 ml溶于0.9%氯化钠注射液200 ml，每日1次静脉滴注，治疗持续2周。
观察患者不良反应发生情况，包括恶心/呕吐、头晕、倦怠/嗜睡、便秘、排尿困难、肝/肾功能异常等，症状较轻者予以对症治疗，较重或对症治疗无效者停止研究，记为剔除。
两组均于治疗开始前1d及治疗结束后1d进行KPS、疼痛评估。为减小误差，疼痛评估每日进行3次（上午09∶00、下午16∶00、当日痛感最剧烈时）疼痛评估，取3次平均值，计算得分。
1.3 评估标准
①疼痛评估：采用NRS ，按照0～10的数字评估法评估疼痛程度， 0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，睡眠基本不受干扰，4～6分为中度疼痛，睡眠仍受干扰，7～10分为重度疼痛，无法入睡。②疗效评价：完全缓解（CR）为疼痛缓解100%；部分缓解（PR）为疼痛评分减轻75%～99%，睡眠基本不受干扰，能正常生活；稳定（MR）为疼痛评分减轻50%～74%，仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；无效（NR）为疼痛评分减轻不足25%，或较给药前无减轻。疼痛缓解率=[（CR+PR+MR）/总例数]×100%。③生活质量评价：应用KPS评分，100分为体力状况良好，无症状和体征；60分为生活基本自理，但偶尔需要帮助。得分越高表明患者健康状况越好。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验，等级资料采用Ridit分析；计量资料用均数±标准差表示，行t检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 止痛效果
联合组治疗后的疼痛缓解率为94.12%，三阶梯组为85.29%，组间差异有统计学意义（P<0.05，表1）。
2.2 两组KPS得分情况
联合组KPS得分治疗前为（54.72±8.73）分，治疗后为（75.39±9.32）分，三阶梯组分别为（55.46±9.38）分和（69.88±10.47）分。两组治疗后的KPS得分均优于治疗前（P<0.05），而且联合组优于三阶梯组（P<0.05）。
2.3 不良反应发生情况
两组不良反应发生率无统计学意义（P<0.05），主要为恶心呕吐、头晕、倦怠嗜睡、便秘及排尿困难等，无肝肾功能损伤，无因严重不良反应（表2）。
3 讨论
骨转移多发生在恶性肿瘤晚期，转移瘤可破坏骨质代谢，呈溶骨性或成骨性改变，其中涉及癌细胞、破骨細胞、成骨细胞及多种细胞因子[7]。转移灶可通过牵张骨膜对周围组织产生压迫，并可破坏骨质、释放各种细胞因子刺激末梢神经，这些病理过程都可产生骨痛，同时，骨转移瘤还可引起高钙血症及病理性骨折等，患者轻则疼痛，重则瘫痪。疼痛是骨转移瘤最常见的症状，疼痛本身即可严重影响生存质量[8]。因此，能否有效缓解骨痛在骨转移瘤的治疗过程中具有重要意义。三阶梯止痛治疗可缓解骨转移瘤引起的疼痛，减轻肿瘤对神经的压迫症状，能明显提高患者的生存质量。Fairchild等[10]的研究显示，三阶梯止痛联合放射治疗能有效改善骨转移瘤患者脊髓压迫症状。
近年来，中成药制剂治疗老年骨转移瘤患者的报道日渐增多，中成药制剂不但能提高临床疗效，还能改善患者生活质量[9]。复方苦参注射液是一种纯中药抗癌制剂，主要成分为苦参、土茯苓提取物，具有清热利湿，凉血解毒，散结止痛之功效，可用于癌肿疼痛、出血等的治疗[10]，止痛原理可能与其含有苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌活性成分有关，这些活性成分可影响神经细胞Ca2 +内流，并能减少一氧化氮产生，降低中枢神经对疼痛的敏感性[11]，还具有扩张血管，抗炎、改善脏器缺血等作用，可减轻癌痛。
本研究发现，复方苦参注射液联合三阶梯止痛治疗老年患者骨转移癌的疼痛缓解率达94.12%，效果优于单纯三阶梯止痛疗法的85.29%（P<0.05），且不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），说明复方苦参注射液联合三阶梯止痛方案相对安全，不会增加患者不良反应。另外，联合组治疗后KPS得分优于三阶梯组（P<0.05），说明复方苦参注射液可在三阶梯治疗基础上进一步提高患者生存质量，可能是因为复方苦参注射液具有抗癌、提高免疫力的作用[12]。因此，复方苦参注射液联合三阶梯止痛治疗对老年患者骨转移癌痛具有较好的临床疗效，不良反应较小，且能改善患者生存质量，值得临床推广。
参考文献
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