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[摘要] 目的 探讨TNF-α和IL-6在重症急性胰腺炎（SAP）患者血清中的动态变化及临床意义。 方法 选取2001年10月～2010年7月入住我院的急性胰腺炎患者60例，按照病情程度分为SAP组、轻症急性胰腺炎（MAP）组，每组30例，同时将健康体检者30例作为空白对照组，用ELISA法分别检测三组入院第1天、第3天、第7天、第14天血清TNF-α、IL-6的水平，结果进行统计学分析。 结果 入院时SAP组TNF-α水平[（59.6±14.7）pg/mL]显著高于MAP组[（38.3±9.1）pg/mL]和空白对照组[（13.8±4.3）pg/mL]（P ＜ 0.05），MAP组患者血清TNF-α水平也较空白对照组显著升高（P ＜ 0.05），但IL-6水平SAP组[（45.8±11.2）pg/mL]和MAP组[（42.9 ±12.9）pg/mL]均较空白对照组[（38.9±10.9）pg/mL]无明显升高（P ＞ 0.05）；SAP组血清IL-6在入院的第7天升高最明显[（190.1±49.9）pg/mL]，分别高于MAP组[（113.9±28.1）pg/mL]和空白对照组（P ＜ 0.05），MAP组亦明显高于空白对照组（P ＜ 0.05）；在入院第14天SAP组血清TNF-α[（36.8±7.1）pg/mL]、IL-6[（113.1±24.7）pg/mL]仍然高于MAP组[（14.8±3.3）、（43.6±12.8）pg/mL]和空白对照组（P ＜ 0.05），而MAP组与空白对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 重症急性胰腺炎患者治疗前后血清TNF-α和IL-6的水平变化，可以作为对该病的早期诊断、病情判断和预后评估的依据之一，具有重要的临床应用价值。
[关键词] 重症急性胰腺炎；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6
[中图分类号] R576 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2012）07（a）-0157-02
Dynamic changes and clinical significance of serum TNF-α and IL-6 in severe acute pancreatitis
ZHONG HongSHI YongLI Guanqiang
Department of General Surgery, Longgang District People"s Hospital in Shenzhen City, Guangdong Province, Shenzhen518172, China
[Abstract] Objective To investigate the dynamic changes and clinical significance of serum TNF-α and IL-6 in severe acute pancreatitis (SAP). Methods 60 cases who are admitted to our hospital with acute pancreatitis from October 2001 to July 2010 were selected and divided into mild acute pancreatitis (MAP) group and severe acute pancreatitis (SAP) group with the standard of severity, with 30 cases in each group, at the same time 30 cases of healthy persons were as control group, ELISA method was used to detect the serum TNF-alpha, IL-6 levels of three groups of hospitalized one day, three days, seven days, fourteen days, the results were statistically analyzed. Results The levels of TNF-α in SAP group [(59.6±14.7) pg/mL] were significantly higher than those in MAP group [(38.3±9.1) pg/mL] (P ＜ 0.05) and control group [(13.8±4.3) pg/mL] and the levels of TNF-α in MAP group were significantly higher than control group (P ＜ 0.05), but the levels of IL-6 were not significantly different among the three groups on admission [(45.8±11.2) pg/mL, (42.9 ±12.9) pg/mL, (38.9 ±10.9) pg/mL] (P ＞ 0.05). The levels of IL-6 in SAP group [(190.1±49.9) pg/mL] were significantly higher than those in MAP group [(113.9±28.1) pg/mL] (P ＜ 0.05) and control group and the levels in MAP group were significantly higher than control group on the seventh day after admission (P ＜ 0.05); the levels of TNF-α and IL-6 in SAP group [(36.8±7.1) pg/mL and [(113.1±24.7) pg/mL] were significantly higher than those in MAP group [(14.8±3.3) pg/mL and (43.6±12.8) pg/mL] (P ＜ 0.05) and control group but there were not significant differences between SAP group and control group on the fourteenth day after treatment (P ＞ 0.05). Conclusion The changes of different times of serum TNF-alpha and IL-6 levels of patients with severe acute serum, which can be used as early diagnosis of the disease, the condition judgment and the basis for prognostic evaluation, which has an important clinical value.
[Key words] Severe acute pancreatitis; Tumor necrosis Factor-α; Interleukin-6
重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是指胰腺消化酶在胰腺内被激活后对本身器官消化所致的急性化学性炎症，是消化系统最常见的急腹症之一[1-2]。据以往资料统计，在我国本病占住院患者的比例已经达到0.32%～2.04%。近年来，随着诊断设备的增多和诊断技术的提高，其确诊率明显上升。临床上，以青壮年为多见，一般女性多于男性，男女之比为1∶1.7，儿童患此病的比例随着生活水平的提高而有所增加。随着近些年对该疾病相关机制的研究发现，以细胞因子作为研究对象，在急性胰腺炎中的诊断、治疗及预后中受到广泛应用[3]。本研究以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）含量变化作为研究对象，为找到细胞因子与重症急性胰腺炎的相关性提供实验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为2001年10月～2010年7月入住我院，经确诊属于SAP患者30例，其中男19例，女11例；年龄19～71岁，平均45岁。轻型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）患者30例，其中男20例，女10例；年龄23～68岁，平均48岁。空白对照组为30例健康体检者，其中男18例，女12例；年龄22～62岁，平均45岁。以中华医学会外科学分会制订的急性胰腺炎的诊断和分级标作为该疾病的诊断依据[4]，所选患者在年龄、性别、发病时间、病情发展程度等方面差异无统计意义，同时排除与实验有关的干扰因素。
1.2 方法
三组患者分别在入院第1天、第3天、第7天、第14天空腹抽取外周静脉血5 mL，抽血过程均由同一名医生完成，在4℃环境下，离心10 min，转速为3 000 r/min，取已经分离得血清2 mL，置－20℃的保温箱中待检。以ELISA法测定TNF-α、IL-6含量，实验所用试剂盒由北京维通利华有限公司提供。以说明书为参照。
1.3 统计学方法
所得数据均采用SPSS 13.0软件包进行统计处理。多组分间均数的组间两两比较采用q检验，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清TNF-α水平比较
SAP患者4个测试时间TNF-α水平均显著高于空白对照组和MAP组；MAP组患者TNF-α水平入院第1天、入院后第3天较空白对照组升高显著，入院后第7、14天与空白对照组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。
2.2 三组血清IL-6水平比较
SAP患者IL-6水平较MAP组、空白对照组在入院第1天差异无统计学意义，SAP患者IL-6水平入院后第3天较MAP组差异无统计学意义，但较空白对照组有显著升高，入院后第7、14天较MAP组和空白对照组有显著升高，第7天升高值尤其显著；MAP组IL-6水平入院后第3、7天较空白对照组显著升高，入院第1天、入院后第14天与空白对照组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表2。
3 讨论
临床上将急性胰腺炎分为急性水肿型和出血坏死型两大类。前者多见，以胰腺水肿为主，病情较轻，有自限性，病程多在1周左右，预后良好，病死率较低，为1%～2%；出血坏死型胰腺炎相对比较少见，仅占发病数的10%～20%，但病情凶险，易出现休克、腹膜炎、败血症等并发症，预后差，病死率高。急性胰腺炎主要表现为突然发作的上腰部疼痛、恶心、呕吐、发热、腹胀、血及尿中淀粉酶升高等。而重症急性胰腺炎SAP却是危及生命的重症之一，系由急性水肿型胰腺炎继续发展所致。其起病急，进展快，病情复杂多变，累及器官多，并发症多，病死率可高达30%～60%。患者的胰腺充血肿胀严重，胰腺腺泡、脂肪、血管大片坏死，腹膜后间隙有大量血性渗出液。网膜、系膜组织被渗出的胰酶所消化，可出现胰腺出血、坏死，并发胰腺脓肿、假性囊肿；出现呼吸、心律、神志的异常改变；腹部出现明显腹痛、腹肌紧张、肠鸣音消失，并伴有血钙下降，CT检查能诊断胰腺有无坏死。重症急性胰腺炎的病情较轻型胰腺炎要严重得多，住院时间可达数月，费用大，并发症多，病死率很高。一些人虽然治好了，但会留下一些后遗症，如糖尿病、胰腺假性囊肿等，健康迟迟得不到恢复。随着近些年对该病研究的不断深入，发现SAP的发生与炎症递质和细胞因子的过度释放有关[5]。
目前认为TNF-α是导致胰腺炎时胰腺及胰外器官组织损伤的主要细胞因子，该因子是急性胰腺炎后含量升高的因子之一。IL-6的主要作用：除对血管内皮细胞及炎性细胞具有直接的激活和毒性作用外，同时参与急性期蛋白的合成，通过加速和放大炎症反应的速度和程度，对组织器官造成损害。临床研究显示重度急性胰腺炎患者血清IL-6水平明显高于轻度患者，有并发症的胰腺炎患者血清中IL-6水平显著高于无并发症的患者[6-8]，通过测定重症急性胰腺炎患者治疗前后血清INF-α和IL-6的水平变化，可以作为对该病的早期诊断的一种方法。
[参考文献]
[1] 杜金柱，许斌.重症急性胰腺炎诊治进展[J].辽宁中医药大学学报，2011，13（10）：266-268.
[2] 徐明.重症急性胰腺炎诊治探讨[J].青岛医药卫生，2011，43（2）：110-111.
[3] Bhatia M，Neoptolemos JP，Slavin J. Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatits [J]. Curr Opin investing Drugs，2001，2（4）：496-501.
[4] 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标准[J].中华外科杂志，1997，35（12）：773-775.
[5] Halonen KI，Pettila V，Leppaniemi AK，et al. Mutiple organ dysfunction associated with severe acute pancreatitis [J]. Crit Care Med，2002，30（6）：1274-1279.
[6] 万劲松.CRP、IL-6和TNF-α检测在急性胰腺炎中的临床意义[J].当代医学，2011，17（7）：30-31.
[7] 吴伟健，何炎尧.乌司他汀注射液对重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-10的影响[J].中国当代医药，2012，19（8）：40-41.
[8] 高长春，戴存才.急性胰腺炎患者血清Th17相关因子IL-17、IL-6与TNF-α水平变化及意义[J].中国医药导报，2009，6（35）：15-16.
（收稿日期：2012-02-16 本文编辑：张瑜杰）