【摘要】 目的 观察周剂量紫杉醇(PTX)同步放化疗治疗中晚期食管癌的疗效及毒副反应。方法 55例失去手术机会的ⅢB-Ⅳ期食管癌患者分为两组，治疗组33例采用同步放化疗，放疗同时配合紫杉醇周剂量给药，对照组22例单纯放疗。结果 治疗组有效率90．9%，对照组有效率59．1%(χ2=6．08，P<0．05)；治疗组1，2年生存率高于对照组(χ2=4．38，P<0．05)，两组对比差异有统计学意义。主要毒性为胃肠道反应，食管炎及骨髓抑制，程度多为Ⅰ°~Ⅲ°，大多可以耐受。结论 周剂量紫杉醇同步放化疗治疗中晚期食管癌较单纯放疗疗效好，毒性可耐受。
【关键词】食管癌；放疗；同步放化疗；紫杉醇
食管癌发病率高，早期难以发现，确诊时大多失去手术时机，主要依靠放化疗，单纯放疗总生存率不高，PF等传统方案化疗有效率低下，中位生存时间为4~8个月。作者自2003年3月至2006年1月用PTX周剂量给药同步化放疗，治疗Ⅲ-Ⅳ期食管癌患者，取得了满意效果，现报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 55例经组织病理学证实为食管癌患者分为两组，治疗组为同步化放疗，对照组为单纯放疗组，年龄40~76岁之间，中位年龄为58岁，预计生存期≥3个月，各指标均有可比性。其中治疗组33例，男20例，女13例，对照组22例，男16例，女6例，KPS评分≥70分；均为初治病例，对照组大多为不愿或不能接受化疗者，均无治疗禁忌症。
1．2 治疗方法 对照组单纯常规体外照射放疗，在模拟机下定位后用直线加速器6MV-X治疗，前后对穿野照射40 Gy后改斜野照射，2 Gy/次，每周5次，共60~70 Gy；治疗组：放疗方法同上，放疗第一天给PTX 60 mg静脉滴注，每周一次，用药前作标准止吐及地塞米松、苯海拉明、西米替丁预处理，用专用输液器输注,同时监测生命体征，防止发生过敏反应。连续5~7周用药，必要时对症治疗，G-CSF治疗，但治疗期间不能用其它免疫及抗肿瘤治疗。
1．3 疗效评价 按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解CR，部分缓解PR，无变化NC，进展为PD，以CR+PR为有效。
1．4 毒副反应 按WHO制订的抗癌药物毒副反应表现及分级标准评定。
1．5 统计学方法 数据用χ2检验,以P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 近期疗效 两组患者均完整接受治疗，无退出及失访病例；治疗结束后2个月全面复查评价近期疗效。治疗组33例中CR 14例(42．4%)、PR 16例(48．5%)、NC 2例(6．1%)、PD 1例(3．0%)，对照组22例中CR 6例(27．3%)、PR 7例(31．8%)、NC 5例(22．7%)、PD 4例(18．2%)，两组有效率(CR+PR)分别为90．9%(30/33)和59．1%(13/22)，差异有统计学意义(χ2=6．08,P<0．05)。
2．2 生存率 生存期为治疗第一天到死亡，1年生存率：治疗组84．8%(28/33)，对照组63．6%(14/22)；2年生存率：治疗组60．6%(20/33)，对照组31．8%(7/22)；治疗组生存率高于对照组(χ2=4．38,P<0．05)。
2．3 复发及转移率 随访中发现两组均有大量的复发及转移病例出现，治疗组为51．5%(17/33)，对照组为63．6%(14/22)，两组间无明显差异(χ2=0．59,P>0．05)。
2．4 毒副反应 主要是胃肠道反应，放射性食管炎，骨髓抑制。恶心呕吐发生率治疗组为57．6%，对照组为54．5%，均为Ⅰ°~Ⅲ°对症治疗可控制，无明显差异(χ2=0．05,P>0．05)；放射性食管炎为Ⅰ~Ⅱ级，骨髓抑制治疗组高于对照组(69．7%和45．5%，χ2=3．23,P>0．05)，由于G-CSF治疗，未对治疗造成影响，其余毒副反应轻微易耐受。
3 讨论
随着治疗技术的进步，放疗在中晚期食管癌治疗中很少单独使用[1]，有报告用同步放化疗或后程加速器超分割放疗，五年生存率可达30%左右[2-3]，显示出同步放化疗的良好前景。国内黄镜[4]报告PTX联合PDD治疗食管癌有效率高达59．3%，中位生存期9．7个月，明显高于PF方案25%~35%左右的有效率；李醒亚等报告[5]30例PTX/PDD/5-FU方案化疗食管癌有效率高达77%，其中PTX单药为33%，三药联合疗效并未提高，提示含PTX方案显著优于PF方案。但二药联合化疗毒性反应大，若配合同步放化疗对体质影响更大，难以耐受；在此基础上我们设计了周剂量PTX同步放化疗治疗食管癌的新方案，经两组对比观察，近期有效率、1年生存率、两年生存率治疗组均高于对照组，且有统计学意义。与对照组相比，毒性有所增加，经对症处理患者均可耐受，该方案安全性值得信赖，疗效满意。
同步放化疗治疗恶性肿瘤的优点在于二者相互协同，作用于不同的细胞周期，化疗药物可抑制放射损伤修复，加重放射损伤，放疗又增强药物的细胞毒作用，减少化疗后肿瘤细胞快速反应增殖。同时化疗诱导细胞周期同步化，促使细胞氧合，从而提加放射线的敏感性，增强放疗效果，并可杀灭亚临床灶及转移灶，提高治疗效果，延缓复发时间，提高生存率[6]，本研究也显示放化疗结合可以提高治疗效果。
PTX近年来用于治疗食管癌的报告增多，该药为周期特异性广谱抗癌药，作用于微管亚单位，产生多倍体细胞，致细胞调亡，并有抗新生血管作用；其放射增敏机制复杂，并非仅G2、M期阻滞作用，可以通过诱导调亡，促进乏氧细胞再氧合，抑制肿瘤细胞增殖[7]，一般认为PTX增敏浓度为10~100 nmol/L，用药12~24 h后延迟放疗效果佳，故周剂量给药有助于放疗增敏，同时分割用药减少了化疗不良反应[8]，本研究着力于这一理论基础，在有效率提高及毒性降低方面取得满意的结果。
同步放化疗用于食管癌的治疗，尤其是PTX等新药的不断应用，显示了良好的疗效及耐受性，但其作用机制有待研究，放化疗的剂量强度，具体的结合方式及时机等问题需要取得大样本、前瞻性、乃至循证医学的资料，值得进一步研究、关注。
参考文献
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