【摘要】 目的：观察华蟾素胶囊联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效。方法：将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为试验组（30例）和对照组（30例），所有患者均接受TP方案（紫杉醇注射液135 mg/m2，静脉滴注，第1天+顺铂注射液 75 mg/m2，静脉滴注，第1天，21 d为一周期，共4个周期）全身化疗，21 d为1个周期，共4个周期，试验组化疗同时联合华蟾素胶囊（2粒/次，口服，3次/d），第1～14天，21 d为一周期，共4个周期。评价两组患者治疗后的疗效及不良反应。结果：试验组与对照组近期有效率分别为53.3%和33.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组主要不良反应均以血液学毒性和胃肠道毒性为主，不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），不良反应发生严重程度与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：华蟾素胶囊联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，不增加不良反应发生率。
【关键词】 华蟾素胶囊； 非小细胞肺癌； 化疗
中图分类号 R714.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）28-0131-03
非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma，NSCLC）属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85%，根据最新研究发现30%～40%新发现的肺癌患者为70岁以上老年人，确诊时约60%已进入晚期，而化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段。老年患者体质较弱，化疗耐受性差，治疗中容易出现治疗不良反应，威胁患者的健康安全。研究表明口服中药与西药互补，可提高疗效[1]。为此，笔者采用华蟾素胶囊联合化疗治疗30例中晚期NSCLC患者，取得满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取2011年9月-2013年10月笔者所在医院收治的非小细胞肺癌患者共60例，全部患者均经病理检查得到确诊，并签署知情同意书。按随机数字表法将其分为试验组和对照组，各30例：试验组患者中女14例，男16例；年龄50～75岁，平均（58.0±7.0）岁；ⅢB期10例，Ⅳ期20例；KPS评分60分者4例，70分者12例，80分者14例，90分者1例；鳞癌14例，腺癌16例。对照组患者中女15例，男15例；年龄49～73岁，平均（57.0±6.5）岁；ⅢB期9例，Ⅳ期21例；KPS评分60分者5例，70分者11例，80分者13例，90分者2例；鳞癌15例，腺癌15例。两组患者性别、年龄、病程、病理分期、卡氏评分、病理类型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组采用TP方案治疗：紫杉醇注射液135 mg/m2，静脉滴注，第1天+顺铂注射液 75 mg/m2，静脉滴注，第1天，21 d为一周期，共4个周期。试验组在TP方案的基础上加用华蟾素胶囊口服（2粒/次，口服，3次/d），第1～14天，21 d为一周期，共4个周期。
1.3 疗效判定标准
（1）疗效评价：肿瘤病灶基线以CT检查可测量病灶为准，采用CT判断目标病灶，按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）[2]进行评价：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情恶化（PD），总有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+ SD例数）×100%。
（2）不良反应：按照NCI CTCAE3.0抗癌药物毒性反应标准评价，分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
所有患者均可评价疗效，试验组CR 1例（3.3%），PR 15例（50.0%），
SD 8例（26.7%），PD 6例（20.0%），RR为53.3%（16/30），DCR为80.0%（24/30）；对照组CR 0例，PR 10例（33.3%），SD 7例（23.3%），PD 43.3%（13/30），RR为33.3%（10/30），DCR为56.7%（17/30）。两组比较，差异有统计学意义（Z=-1.985，P<0.05）。
2.2 两组不良反应发生情况比较
两组不良反应主要为血液学毒性和胃肠道毒性。血液学毒性主要表现为白细胞下降，试验组发生率为70.0%，其中Ⅰ～Ⅱ级50.0%，Ⅲ～Ⅳ级20.0%；对照组发生率为83.3%，其中Ⅰ～Ⅱ级56.7%，Ⅲ～Ⅳ级26.7%，两组WBC下降程度比较差无统计学意义（P>0.05）。胃肠道毒性主要表现为恶心、呕吐，试验组发生率为63.3%，其中Ⅰ～Ⅱ级为50.0%，Ⅲ～Ⅳ级为13.3%；对照组发生率为70.0%，其中Ⅰ～Ⅱ级为53.3%，Ⅲ～Ⅳ级为16.7%，两组恶心、呕吐发生严重程度比较差无统计学意义（P>0.05）。两组发生脱发、转氨酶升高、水钠潴留、肾脏损害等方面的毒副反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生情况比较，详见表1。
表1 两组不良反应发生情况比较 例
组别分级WBC下降恶心呕吐脱发肝毒性
试验组（n=30）Ⅰ度78128
Ⅱ度87104
Ⅲ度4360
Ⅳ度2120
对照组（n=30）Ⅰ度88139
Ⅱ度9894
Ⅲ度5460
Ⅳ度3120
P值 0.8260.7950.8630.893
3 讨论
肺癌大致可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌包括多数肺癌病例。从发达国家的流行病学研究看，25%的妇女和超过30%的男性癌症死亡由肺癌引起。城市化和人口老龄化将导致2008-2018年中国非小细胞肺癌增长47%，预期在城市有72%的增幅，在农村有8%的增长。而根据最新研究发现30%～40%新发现的肺癌患者为70岁以上老年人，确诊时约60%已进入晚期，而化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，通常无法治愈，一般生存期仅8～10个月，5年生存率仅7%～13%[3]。含铂的联合方案（顺铂或卡铂）目前仍然是中国人肿瘤治疗选择。非小细胞肺癌的各个阶段，长春瑞滨，依托泊苷，吉西他滨，紫杉醇和多西紫杉醇是最常用的与顺铂联合使用的药物。以铂类为基础联合第3代化疗药的治疗方案目前仍然是美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国国家综合癌症网（NCCN）推荐的治疗晚期NSCLC的标准一线治疗方案。顺铂是NSCLC化疗的主要药物，可破坏DNA的结构和功能。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离出的一种天然抗癌药物，可作用于微观，使细胞分裂停止在G2期和M期，发挥抗癌作用。两药的作用机制不同，联合使用使治疗效果得到大幅的提高，有效地延长患者的中位生存期和1年生存率。但两药的毒副反应也比较大，如骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、免疫抑制等，特别是对老年患者，可能影响到治疗的顺利完成。随着研究的进展，以毒副反应低，特定人群有效率高的口服靶向治疗药物上市，肿瘤学家正日益把口服药物用于中国非小细胞肺癌的治疗，如特罗凯、易瑞沙以及国内自主研制的凯美纳。和靶向治疗同步发展的还有生物治疗，细胞免疫治疗，但其治疗费用通常较高。结合我国的特点，中西医结合治疗在肿瘤的治疗领域也有一席之地。华蟾素是由中华大蟾蜍之阴干全皮制成的抗癌药物，临床上常用于治疗各种晚期恶性肿瘤， 尤其适用于肝癌、肺癌等多种中晚期肿瘤患者[4]。其针剂已广泛应用于临床，且取得理想的疗效。目前的理论研究表明华蟾素有以下药理作用：（1）对中枢系统的作用：华蟾素对小鼠热板刺激有一定缓和持久的镇痛作用，但在3 h内仍远不如吗啡强大。（2）抗肿瘤作用：华蟾素主要通过抑制癌细胞DNA和RNA合成，阻碍癌细胞分裂增殖[5]，诱导肿瘤细胞凋亡[6]，抑制肿瘤新生血管生成，诱导癌细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用[7]。（3）对免疫系统的作用：华蟾素具有一定的升高白细胞作用[8]，并能促进骨髓红系细胞集落，粒系细胞集落和脾集落的形成，减轻骨髓抑制，增强机体免疫功能，对细胞免疫也具有一定的促进作用。与某些抗癌药合用，可增加疗效，而毒性不增加。根据上述背景，笔者应用华蟾素胶囊联合TP方案治疗中晚期NSCLC，观察近期疗效两组的RR分别为53.3%和33.3%，DCR为80.0%和56.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应发生率方面发现有降低趋势但无统计学意义，考虑与标本数不足有关。本研究结果证实华蟾素胶囊联合TP方案治疗中晚期NSCLC安全有效，值得临床进一步推广。
参考文献
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（收稿日期：2014-06-03） （编辑：程旭然）