[摘要] 目的 探讨降钙素基因相关肽与青壮年胆汁反流的关系。方法 对45例青壮年胆汁反流患者幽门区黏膜降钙素基因相关肽含量进行测定，与45例对照组进行比较，并测定胆汁反流组胃液胆汁酸浓度。结果 青壮年胆汁反流患者的幽门区黏膜降钙素基因相关肽含量较对照组降低（P＜0.05），与胃液胆汁酸浓度无明显相关。结论 青壮年胆汁反流胃炎患者胃黏膜中降钙素基因相关肽含量降低，可能是胃黏膜适应性保护机制之一。
[关键词] 胆汁反流；降钙素基因相关肽；胃液胆汁酸；青壮年
[中图分类号] R575.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）33-155-02
The Relationship of Calcitonin Gene-related Peptide and Bile Reflux in the Young and Middle-aged Patients
ZHANG LijinLIN ZhihuiZHENG XiaolingFANG Chaoying
Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350001，China
[Abstract] Objective To study the relationship of calcitonin gene-related peptide and bile reflux in the the young and middle-aged patients. Methods Pyloric mucosal calcitonin gene-related peptide concentration of 45 young and middle-aged patients with bile reflux and 45 control group were detected. Endogastric bile acid of the young and middle-aged patients with bile reflux were detected simultaneously. Results The level of pyloric mucosal calcitonin gene-related peptide concentration was decreased evidently in young and middle-aged patients with bile reflux. Compared with control group，the difference has statistics significance（P＜0.05）. There is no distinct correlatationship among calcitonin gene-related peptide and endogastric bile acid. Conclusion The decrease of gastric mucosal calcitonin gene-related peptide may be involved in the gastric mucosa adaptive protection of bile reflux in the young and middle-aged patients.
[Key words] Bile reflux；Calcitonin gene-related peptide；Endogastric bile acid；Young and middle-aged people
随着胃镜检查的普及，临床上青壮年胆汁反流的检出率比较高，但原因不明。本研究旨在通过对45例青壮年原发性胆汁反流患者幽门区黏膜降钙素基因相关肽（CGRP）含量及胃液胆汁酸浓度的测定，探讨降钙素基因相关肽在青壮年胆汁反流发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择非术后、幽门完整且不伴有消化性溃疡、胃十二指肠肿瘤及胆道疾病的青壮年，内镜检查明确为胆汁反流Ⅲ度（黄色液体从幽门口频繁涌出或（和）持续性喷射出或胃内布满黄绿色潴留液）的患者共45例，全部来自我院消化内镜中心2009年8月～2011年6月的门诊患者，其中男19例，女26例，年龄19～45岁，平均33.9岁（有5例患者胃镜检查前曾行24小时胃内胆汁监测确定存在碱反流）。同步选择45例内镜检查无明显异常的青壮年健康体检者为对照者，男21例，女24例，年龄20～45岁，平均31.2岁。排除消化系统器质性病变，如消化道肿瘤，肝、胆、胰、肠道病变等，排除肝胆胃肠手术史。检查前2周未使用胃肠动力药、制酸剂及胃黏膜保护剂等所有影响胃动力和胃肠分泌功能的药。
1.2 方法
对符合上述各项标准的胆汁反流组45例及对照组45例均作电子胃镜检查，由固定的内镜专业医生操作。胆汁反流组胃镜进入胃底即抽取胆汁约4~5mL，离心后取上清液测定胆汁酸浓度（用全自动罗氏生化仪检测，试剂盒购自北京九强生物技术公司）。两组均取幽门区黏膜组织块约10mg，漂洗、滤纸拭干、称质量，量取冷生理盐水1mL（保证组织块与生理盐水的重量体积比为10mg︰1mL），与组织块一起置入匀浆器进行匀浆，用冰冻离心机3000r/min 4℃离心15min，留取上清液测定CGRP含量（CGRP ELISA试剂盒购自上海沪峰生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作）。
1.3 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件，实验数据以均值±标准差（χ±s）表示，两样本均数间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。因胃液胆汁酸浓度不满足正态分布，胃黏膜降钙素基因相关肽含量与胃液胆汁酸浓度之间关系采用Spearman秩和相关分析。
2 结果
见表1。
3 讨论
正常情况下也存在生理性十二指肠胃反流[1]，但这种反流通常无害，因为此时十二指肠内容物反流入胃的时间短，胃窦幽门区有阻止十二指肠内容物反流入胃的能力，胃窦部充分的蠕动能将通过幽门的少量十二指肠内容物清除，故不会对胃黏膜造成损害。但过多的十二指肠胃反流可致胃黏膜损伤[2，3]。近几年国内外多项研究证实胆汁反流与胃黏膜肠化生、萎缩、异型增生有关[4-6]。十二指肠胃反流的发生需要2个前提：①逆行的十二指肠收缩活动推动十二指肠内容物逆向移动；②幽门的开放。十二指肠逆蠕动及其与幽门、胃窦的运动关系决定着十二指肠胃反流的发生和反流量。当十二指肠出现逆蠕动，此时恰好幽门开放，则发生十二指肠胃反流。有时十二指肠逆蠕动很强，若出现强有力的胃窦收缩。也可以阻止十二指肠胃反流的发生。胃-幽门-十二指肠运动失调被认为是胆汁反流性胃炎的主要发病机制，因为多种胃肠激素对胃肠运动有调节作用，故胆汁反流可能与胃肠激素有关[7]。
CGRP是一种含37个氨基酸残基的多肽。对胃肠道CGRP具有调节血流、调节胃肠分泌和运动等功能，CGRP抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃排空，引起胃和十二指肠黏膜充血[8]。有研究表明，在消化道疾患如大鼠肠炎、人结肠炎和大鼠十二指肠溃疡时，均可见组织内CGRP含量明显减少[8]。本研究发现胆汁反流患者胃黏膜中CGRP含量较对照组减少，而根据上述CGRP的生理功能，CGRP减少后可能导致：①胃排空加快，促进胆汁排出；②胃和十二指肠黏膜充血减轻，从而减轻炎症反应；③胃酸和胃蛋白酶分泌增加，可起到中和胆汁的作用，减轻黏膜损伤。已证实胃黏膜组织内CGRP含量丰富，对胃黏膜有保护作用[9]。胆汁反流患者胃黏膜CGRP减少可能系机体适应性保护机制之一。
胆汁酸是十二指肠反流液造成黏膜损伤的主要成分，它是一种具有很强“皂化”特性的亲脂性类固醇，对黏膜屏障具有明显的破坏作用[10]。本研究发现内镜检查同为胆汁反流Ⅲ度患者，胃液胆汁酸浓度差别很大，这可能是胆汁反流患者胃黏膜存在不同损害及症状轻重的一个原因，它们之间关系如何有待于进一步研究。因条件所限，本研究仅检测瞬时胃液胆汁酸浓度，发现胃黏膜CGRP含量与瞬时胃液胆汁酸浓度无明显相关。原因可能是：（1）胆汁反流程度确实与胃黏膜CGRP含量降低不相关；（2）胆汁反流患者CGRP的降低仅是机体适应性保护机制之一，另有其他机制存在；（3）胆汁反流是间歇性的，且个人的胆汁中胆汁酸含量各有不同，瞬时胃液胆汁酸浓度的高低不能反映胆汁反流的严重程度。至于具体原因有待于深入研究。
[参考文献]
[1] 胡品津. 胆汁反流性胃炎[J]. 中华消化杂志，2002，2（1）：45-46.
[2] Nakamura M，Haruma K，Kamada T，et al．Duodenogastric reflux is associated with antral metaplastic gastritis[J]．Gastrointest Endose，2001，53（1）：53-59.
[3] Chan DC，Fan YM，Lin CK，et al．Rouxen-Y reconstruction after distal gastrectomy to reduce enterogastric reflux and Helicobacter pylori infection[J]．J Gastrointest Surg，2007，11（12）：1732-1740．
[4] 王学伟，莫剑忠，智玲梅，等．长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响[J]．中华消化杂志．2006，26（5）：295-299．
[5] 林金坤，曾志荣，高修仁，等．十二指肠胃反流与胃黏膜炎症关系探讨[J]．中华消化杂志，2004，24（2）：87-89．
[6] Dixon MF，Mapstone NP，Neville PM，et al．Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia[J]．Gut，2002，51（3）：351-355
[7] 林金坤，胡品津，李初俊. 原发性胆汁反流性胃炎诊断的探讨[J]. 中华内科杂志，2003，42（2）：81-83.
[8] Holzer P. Calcitonin gene-related peptide．In：Walsh JH，et a1，eds．Gut peptide．Comprehensive endocrinology，revised series[M]．New York：Raven Press，1994：493-523
[9] Evangelista S. Role of sensory neurons in restitution and healing of gastric ulcers[J]. Curr Pharrn Des，2006，12（23）：2977-2984.
[10] 朱洪鸣，连海燕. 血清胆汁酸、胆碱酯酶检测在肝病诊断中的临床应用[J]. 中国医药导报，2009，6（20）：67-68.
（收稿日期：2011-08-09）