[摘要]肠道屏障是人体防护的重要组成部分之一，大量临床和实验研究发现，肠道屏障的破坏或削弱会导致肠道内细菌移位，内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶等多指标变化，与多种疾病的发生发展均相关，严重时会导致系统性炎症反应综合征（SIRS）乃至多器官功能障碍综合征（MODS）。本文就肠道屏障功能与疾病发生关系的研究进展进行综述，从机理角度阐述了其防护作用及炎症发生的机制，并对肠道屏障损伤与多种疾病发生的相关性一一列举。进一步表明，对肠道屏障的检测可在重大疾病的预防及发生中起到至关重要的作用。
[关键词]肠黏膜；肠道屏障；炎症反应；肠道疾病；综述
[中图分类号] R333.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）8（b）-0037-05
Research progress of the relationship between intestinal barrier function and disease occurrence
LI Rui1，3 LI Xiao-shuang1 GUI Chun-shuang1 REN Mei-ling1 WANG Jia-yi1，2
1. Beijing Zhongsheng Jinyu Diagnostic Technology Co.， Ltd.， Beijing 102299， China； 2. Institute of Biophysics， Chinese Academy of Sciences， Beijing 100101， China； 3. Beijing Institute of Technology， Beijing 100081， China
[Abstract] Intestinal barrier is one of the most important physical protection of the human beings. Abundant clinical and laboratorial researches reveal that destruction or debilitation of intestinal barrier may lead to bacterial translocation. Many physical symptoms such as endotoxin， D-lactate and diamine oxidase may change， which are related to vairous occurrence of diseases. Systemic inflammatory response syndrome （SIRS）， even multiple organ dysfunction syndrome （MODS）， may happen in serious situation. This paper elaborates the structure and function of the intestinal barrier， explain its mechanism of protection and inflammation. Diseaseas related with intestinal barrier are enumerated in detail. The review further shows that thedetection of intestinal barrier may play an important role in the prevention and paroxysm of serious diseases.
[Key words] Intestinal mucosa； Intestinal barrier； Inflammatory reaction； Bowel diseases； Review
腸道屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质，如细菌和毒素穿过肠黏膜进入人体内其他组织、器官和血液循环结构和功能的总和[1]。目前，对于肠道屏障的机制研究大部分仍停留在细胞及动物模型阶段[2]，临床上尚未有标准的检测指标，且肠道屏障对于多种疾病的相关性并未有统一概述，本文就肠道屏障机制与防护加以阐释，并对多疾病发生与肠道的相关性进行详细综述。
1肠道屏障功能与结构
肠道不仅具有消化、吸收的作用，而且能够阻止肠腔内细菌、毒素等有害物质侵入人体，从而发挥重要的屏障功能，包括肠黏膜上皮、肠黏液、肠道菌群、分泌性免疫球蛋白、肠道相关淋巴组织、胆盐、激素和胃酸等[3]。
肠道屏障有两个功能：①作为屏障阻挡肠腔内有害的实体物质，例如外来抗原，微生物及其产生的有毒物；②作为一个选择性的过滤器，将饮食中的营养物质、电解质和水从肠内腔转移到代谢循环中[4]。
转运的方式有两种：由经上皮细胞跨细胞转运和旁通路转运[5]。由经上皮细胞跨细胞的渗透性主要与溶质通过上皮细胞转运相关，并由氨基酸、电解质、短链脂肪酸和糖所对应的选择性转蛋白主要监管；细胞旁路渗透性主要是指上皮细胞之间的溶质转运，主要由根尖侧膜节点和侧膜上分布的细胞间复合物管理。上皮细胞之间的连接按照超微结构划为3个部分：细胞桥粒、附着连接（adherens junctions，AJs）和紧密连接（tight junctions，TJs）[6]。
2肠道屏障功能的防护作用机制
正常肠胃屏障系统有几个用以抵御毒素、抗原和微生物的层次，包括非特异性肠腔机械保护屏障、肠道上皮细胞和对入侵物的免疫应答。
肠腔的机械屏障保护作用是从胃酸和消化酶开始的，低pH的胃酸对传染的生物体具有杀菌作用，胰酶可以破坏细菌的细胞壁。除此之外，隐窝上皮细胞会向腔内分泌液体，与肠道蠕动一起将细菌与毒素冲走，上皮绒毛细胞分泌大量的黏液防止腔内的微生物与其上皮细胞表面的受体结合，从而减少进入机体的可能性；另一个非特异性屏障是释放自我防御分子，帮助宿主抵御外来抗原。而由髓系细胞和肠潘氏细胞分泌的防卫素通过毒性作用直接扰乱细菌的细胞膜，也可刺激腺窝分泌氯化物，冲洗微生物侵略物。