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[摘要] 目的 探讨氯氮平联合碳酸锂对难治性精神分裂症患者临床脑电图的影响。 方法 抽取河南省精神病院2010年1月～2014年1月接受住院治疗的难治性精神分裂症患者80例，将其随机分为两组，对照组40例单纯给予氯氮平治疗，观察组40例给予氯氮平联合碳酸锂治疗，所有患者进行为期8 周的治疗，比较两组的治疗效果。 结果 观察组的总有效率为82.5%，对照组为65.0%，两组的临床疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的脑电图异常率为32.5%，对照组为22.5%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组在治疗期间发生3例轻微椎体外系反应（视力模糊、嗜睡、烦躁、失眠、体重增加）及2 例出现肝功能异常等，对照组出现2例肝功能轻度异常、1 例白细胞轻度减少、2 例体重增加、1例流涎和嗜睡、2 例烦躁不安等，两者的不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氯氮平联合碳酸锂治疗难治性精神分裂症能够有效改善患者的临床症状，提高治疗效果，且未发生严重的不良反应，值得临床推广应用。
[关键词] 氯氮平；碳酸锂；难治性精神分裂症；脑电图
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（c）-0115-03
精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，患者罹患该病后，往往在感知、思维、情感、行为等多方面发生障碍，以精神活动与环境不协调为特征。根据相关研究，精神分裂症患者中约30% 经药物治疗后未能取得明显的效果，无效的达到了10%，甚至有的患者病情恶化[1]。对于这部分患者，目前医学界尚未提出较好的解决办法。本研究采用氯氮平联合碳酸锂治疗难治性精神分裂症，效果显著。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月～2014年1月在本院接受住院治疗的难治性精神分裂症患者80例，所有患者均符合《CCMD-3》[2]中关于精神疾病分类及临床诊断标准，其中，男性34 例，女性46 例，年龄17～58 岁，平均34.6 岁，病程3～33 年，平均7.4年。将患者随机分为两组，各40例。两组患者的年龄、病程各项指标差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。
表1 两组的一般资料情况的比较（x±s）
1.2 入选标准
①简明精神病评定量表评分>35 分；②复发或迁延未愈的各类精神分裂症患者；③在本次病程内接受过2 个疗程以上的系统的抗精神疾病类药物的治疗。
1.3 排除标准
白细胞总数≤4×109/L，严重的内脏器官、造血系统器质性病变的患者，癫痫、脑器质性精神障碍、青光眼、白内障、肝功能异常、孕妇。
1.4 治疗方法
两组患者停止使用原用药物，对照组患者给予氯氮平50 mg/d，2周后渐增至200～300 mg/d。氯氮平用量为100～450 mg/d，平均350 mg；观察组患者给予氯氮平50 mg/d，2周后渐增至200～300 mg/d，碳酸锂用量为从0.25 g/次开始，3次/d，1周内加至1.0～1.5 g/d，尽量以症状得到控制为准。用药观察持续10周。治疗过程中，如果症状出现明显缓解或出现椎体外系药物不良反应时，停止加药；如躯体检测有严重损害时，则停止治疗。
1.5 观察指标
所有患者采用简明精神病评定量表于治疗前、治疗后10周评定疗效和不良反应。脑电图应用日本光电公司生产的EEG9200K定量数字化脑电图仪，患者取坐位，头皮电极按国际10～20系统法放置，均做单极导联描记，包括睁、闭眼及3 min过度换气诱发试验[3]。
1.6 疗效判定标准[4]
按照简明精神病评定量表，总分减分≥50% 时为显效；总分减分≥30% 时为有效；总分减分<30% 时为无效。每周按照简明精神病评定量表、药物不良反应评定量表对所有患者进行一次评定。
1.7 统计学处理
数据均采用SPSS 13.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组的总有效率为82.5%，对照组为65.0%，两组的临床疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.2 两组脑电图异常率的比较
观察组治疗后的脑电图异常率为32.5%，对照组为22.5%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。
2.3 两组不良反应发生情况的比较
观察组在治疗期间发生3例轻微椎体外系反应（视力模糊、嗜睡、烦躁、失眠、体重增加）及2 例肝功能异常等，对照组出现2例肝功能轻度异常、1 例白细胞轻度减少、2 例体重增加、1例流涎和嗜睡、2 例烦躁不安等，两组的不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
难治性精神分裂症是临床精神分裂疾病中一组病因不明确而无法有效治疗的精神疾病，患者表现出思维、感知、行为、情感等多方面障碍，给予维持治疗或者预防治疗后病情仍然出现反复发作或者恶化[5]。随着社会生活压力的加大，发病人数呈上升趋势[6]。临床尚未发现非常有效的治疗方法。通常情况下，对患者采用增加药量方法或换用其他典型的治疗精神分裂的药物，经临床验证，效果并不明显[7]。目前，临床治疗难治性精神分裂症的药物种类较多，其中氯氮平在难治性精神分裂症的治疗中效果尤为显著，氯氮平与D1、D4受体具有较强的亲和力，尤其与5-HT2受体的亲和力更强。氯氮平联合舒必利对患者进行治疗，可能使D2与5-HT2同时被阻断，而且能处于适当的平衡状态，产生低ESP及高疗效的良好效果[8-10]，但是由于其可能引发粒细胞减少及心血管损伤等不良现象，若长期大剂量服用则可能出现肥胖、流涎、过度镇静以及代谢综合征等不良反应，因此在临床上推广应用方面受到限制[11]。碳酸锂是强化5-HT能，可抑制β受体-腺苷酸环化酶系统功能而治疗躁狂；另外，锂盐能使5-HT增加神经抑制，并且增强去甲肾上腺素在脑内的释放而改善抑郁，故氯氮平联合碳酸锂在治疗上发挥协同作用[12-15]。本研究探讨氯氮平联合碳酸锂对难治性精神分裂症患者脑电图的影响，结果显示，两组患者的脑电图异常率、不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的临床疗效明显优于对照组（P<0.05），提示氯氮平联合碳酸锂在提高疗效的同时对脑电图的影响较单用氯氮平无差异，安全性容易为患者所接受。
综上所述，氯氮平联合碳酸锂治疗难治性精神分裂症能有效改善患者的临床症状，提高临床效果，且未发生严重的不良反应，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2014-12-08 本文编辑：许俊琴）