[摘要] 目的 探讨精神分裂症顽固性幻听采取抗精神病药物联合低频重复经颅磁刺激治疗的临床疗效。方法 选取2014年1月—2015年6月东莞市第七人民医院收治的92例精神分裂症顽固性幻听患者，所有患者均给予原抗精神病药物治疗，按随机双盲对照，将该组患者分为对照组和观察组2组，对照组46例患者接受伪刺激治疗，观察组46例患者接受低频重复经颅磁刺激治疗，治疗2周后，采用阴性和阳性症状量表（PANSS）对两组治疗前后的症状改善情况进行评定，并评价其不良反应。 结果 观察组治疗后PANSS评分为（61.28±5.62）分，低于对照组（70.23±10.52）分，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均无严重不良反应发生。结论 对精神分裂症顽固性幻听疾病的治疗，在抗精神病药物治疗基础上联合低频重复经颅磁刺激治疗可取得较好效果，且不良反应少，值得临床推荐使用。
[关键词] 精神分裂症；顽固性幻听；抗精神病药物；低频重复经颅磁刺激
[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）10（c）-0004-04
[Abstract] Objective To probe into the clinical effects of？antipsychotic drugs combined with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment of schizophrenia auditory hallucination of spirit. Methods 92 patients with schizophrenia auditory hallucination and who accepted treatments in the Seventh People"s Hospital of Dongguan City from January 2014 to June 2015 were selected.All patients were treated with antipsychotic treatment，and according to a randomized， double-blind control were divided into two groups of the control group and the observation group in this group.In the control group of 46 patients were received pseudo stimulation therapy while in the observation group of 46 patients were received low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation.Then，after the treatment for two weeks， the improvement of symptoms before and after treatment of two groups were assessed by negative and positive symptom scale （PANSS）， and the adverse reactions were evaluated. Results After the treatment， the PANSS score in the observation group was （61.28±5.62）score，which was lower than that in the control group of （70.23±10.52）， and the difference was statistically significant （P<0.05）； There were no serious adverse reactions between the two groups. Conclusion The treatment of auditory hallucination of schizophrenia disease，on the basis of antipsychotic treatment combined with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation which can achieve good results， and the toxic side effects are less， thus it is worthy to be of recommended in the clinical.
[Key words] Schizophrenia； Auditory hallucination； Antipsychotics； Transcranial magnetic stimulation
精神分裂症是临床常见的重性精神障碍，经调查统计，有60%～85%的精神分裂症患者存在幻听，其中有30%～35%的精神分裂症患者经抗精神病药物治疗后，幻听效果仍不理想，存在顽固性幻听症状[1]。因此，寻找一种有效的治疗方案，对改善其预后显得尤为重要。重复经颅磁刺激治疗方法是一种无创的电生理技术，其是对脑特定皮质部位通过不同频率的刺激，从而对皮层产生抑制或兴奋作用。近年，有研究表明，幻听是一种特殊的脑结构异常，严重程度与额、颞、顶脑区的体积减小存在密切联系；伴幻听症状的精神分裂症患者，通常其左侧听觉、言语联络丘脑、皮质及纹状体区域的血流活动性加强[2]。而重复经颅磁刺激治疗方法可能通过影响大脑皮质的兴奋性来改善患者的幻听症状。由此，该院对2014年1月—2015年6月就诊的46例精神分裂症顽固性幻听患者采取抗精神病药物联合低频重复经颅磁刺激治疗，效果较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选择2014年1月—2015年6月期间该院收治的92例精神分裂症顽固性幻听患者，纳入标准[3]：符合精神分裂症诊断标准；曾服用抗精神病药超过3个月，且有幻听症状无明显改善；阴性和阳性症状量表（PANSS，Positive and Negative Syndrome Scale）评分≥4分；经血常规、血生化、心电图、脑电图等实验室检查均正常。排除标准：曾有癫痫史发作者；肝肾功能不全者；伴脑器质性疾病者。按不同的治疗方法将该组分为对照组和观察组46例，对照组男性25例，女性21例，年龄20～58岁，平均（45.2±1.9）岁；病程1～12年，平均（4.8±1.3）年。观察组男性26例，女性20例，年龄21～58岁，平均（46.9±2.1）岁；病程2～12年，平均（4.9±1.4）年。2组患者的基线资料，如病程、年龄、性别等比较差异无统计学意义，存在临床可比性（P>0.05）。
1.2 方法
两组患者均服用利培酮（国药准字H20010309），初始剂量为1 mg/d，治疗2周内根据患者的实际情况合理增加用药剂量，最大剂量不超过6 mg/d，治疗2周。选择磁刺激治疗仪（Magstim Rapid型重复经颅磁刺激器），并使用Magstim 70 mm动态风冷线圈给与治疗频率为1 Hz。观察组在抗精神病药治疗基础上接受低频重复经颅磁刺激治疗，线圈放置与颅骨平行，刺激部位为左背外侧前额叶，刺激频率为40次/min，持续20 min，每周连续5 d，共治疗2周，共接受刺激8 000次。对照组在抗精神病药治疗基础上接受伪刺激治疗，其治疗部位、刺激频率、强度及次数同治疗组，水平翻转rTMS治疗仪的刺激磁头，与头皮成180°以产生无效刺激，患者接受治疗时，其头部皮肤有“敲击样”感觉，与接受真刺激的感觉相似，但因磁场随着距离的增大，其磁场强度有很大的衰竭。治疗期间均进行血常规、血生化、心电图、脑电图检查。
1.3 观察指标
采用阴性和阳性症状量表（PANSS）[4]对两组治疗前后的症状改善情况进行评定，包括阳性症状、阴性症状、幻听、一般精神病理症状等，采用1～7级评分，1分代表无症状，7分代表有严重的精神分裂症症状，得分越高说明精神分裂症症状越严重，记录其总分，并详细记录其不良反应发生情况。
1.4 统计方法
详细整理该组收集结果，选取版本为SPSS 16.0统计学软件进行数据分析处理，组间计量资料单位为（x±s）计数资料用例数表示，比较采取t检验，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组PANSS评分对比
治疗前，两组阳性症状、阴性症状、幻听症状、一般病理性症状评分及PANSS总分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组阳性症状、阴性症状、幻听症状、一般病理性症状评分优于对照组，PANSS总分优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组不良反应分析
观察组有2例头痛、1例麻木感，对照组有1例头痛、1例麻木感，均持续6～10 min后消失，无严重不良反应发生。经血常规、血生化、心电图及脑电图检查均正常。
3 讨论
有研究表明，精神分裂症伴顽固性幻听症状患者的左侧颞顶叶听觉-言语联络皮质、纹状体及丘海马区域血流活性性明显增强。国内外大量研究[5]表明，采取重复经颅磁刺激治疗伴顽固性幻听症状的精神分裂症的疗效较好，可明显改善患者的幻听症状。重复经颅磁刺激是一种特定给予脑部位刺激的新技术，主要由线圈组成，根据电磁感应原理，其工作原理是将大脑内变化的电流在线圈中产生磁场，经大脑皮质产生感应电流，通过改善大脑内神经细胞活性，调节物体大脑、皮质、丘海马及纹状体区域多种酶、生化递质及其受体的活动和代谢，并调节大脑突触可塑性来影响精神活动，从而产生一定效果[6]。由于不同频率重复经颅磁刺激产生的作用机制不同，高频重复经颅磁刺激产生兴奋作用，低频重复经颅磁刺激产生抑制作用，因此，临床主张采取低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症伴顽固性幻听症状[7]。
近年，随着临床对精神分裂症顽固性幻听症状治疗方案及疗效的不断研究，关于精神分裂症顽固性幻听症状患者采取重复经颅磁刺激治疗的文献报道较多。张翠红等[8]对40例精神分裂症顽固性幻听患者在原抗精神病药物治疗基础上联合低频重复经颅刺激治疗，并以伪刺激治疗作为对照，结果发现前者治疗4周后幻听症状、一般病理性症状及阴性症状得到明显改善，而后者上述症状均无明显改善。该研究显示，观察组治疗后幻听症状评分及PANSS总分优于对照组（P<0.05），且无严重不良反应发生，提示接受真刺激治接疗的患者在改善患者幻听症状方面要优于伪刺激治疗，与文献报道一致[9]。该研究也表明，接受真刺激治疗后，患者的一般病理性症状、阴性症状有明显改善，其中一般病理性症状的改善主要表现在焦虑、抑郁情绪减轻，阴性症状的改善主要体现在积极与人交往，行为活动增强。一般病理性症状的改善与幻听症状、阴性症状改善无明显相关性，提示此类症状的改善，是重复经颅磁刺激治疗的直接治疗作用。任艳萍等[10]对25例伴顽固性幻听症状的精神分裂症患者分别给予10次低频重复经颅磁真刺激和伪刺激治疗，结果发现前者治疗有效率高达75%以上，且前者治疗后幻听症状、一般精神病理症状、阴性症状及其总分改善情况均优于对照组，幻听症状的改善主要体现在幻听声音的大小、幻听频率以及对患者意识行为的影响方面，一般精神病理症状主要体现在烦躁不安、焦虑、抑郁等情绪改善方面，而阴性症状主要体现在意识活动改善方面，与该文研究结果基本相似。这进一步说明，低频重复经颅磁刺激治疗的疗效较好。由于该研究样本例数有限，研究时间较短，关于其远期疗效，还需作进一步研究。
综上所述，对伴顽固性幻听的精神分裂症患者，在抗精神病药物治疗基础上联合低频重复经颅刺激治疗的疗效较好，改善患者的幻听症状，且不良反应少，值得临床大力推广。
[参考文献]
[1] 岳玲，李冠军，王继军，等.低频重复经颅磁刺激治疗老年精神分裂症患者顽固性幻听的疗效及安全性研究[J].上海交通大学学报：医学版，2013，33（2）：177-180.
[2] 蒲绮霞，张春萍，黄雄，等.低频重复经颅磁刺激治疗顽固性幻听的疗效及对脑源性神经营养因子的影响[J].广东医学，2013，34（16）：2500-2502.
[3] 彭光海，周振和，袁国桢，等.低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症幻听症状疗效的Meta分析[J].中国健康心理学杂志，2014，16（9）：1281-1284，1285.
[4] 张雄，高晓秋，李亚军，等.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的临床分析[J].当代医学，2015，21（30）：74-75.
[5] 李亚军，张雄.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的临床分析[J].中国现代药物应用，2015，6（17）：165-166.
[6] 邓良华，唐立岩，许世欢，等.重复经颅磁刺激治疗老年精神分裂症顽固性幻听的临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（21）：3204-3205.
[7] 陶云海.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听的效果研究[J].中国医药导报，2013，10（31）：47-49，53.
[8] 张翠红，张岿，张洁，等.低频重复经颅磁刺激对精神分裂症顽固性幻听的随机双盲对照研究[J].中国民康医学，2014，9（16）：20-21，24.
[9] 陈筱章，彭玉琴，邓凡，等.精神分裂症顽固性幻听实施双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激治疗的效果研究[J].中国医学创新，2014（7）：71-73.
[10] 任艳萍，周东丰，蔡焯基，等.低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听的随机双盲对照研究[J].中国心理卫生杂志，2010，24（3）：195-197，205.
（收稿日期：2016-07-27）