【摘要】 目的 探讨观察小剂量紫杉醇联合顺铂同步放化疗与单纯放射治疗宫颈癌的疗效和毒副作用。方法 将2001-2004年我院收治的47例经病理确诊的Ⅱb-Ⅳ期宫颈癌患者，随机分为同步放化疗组26例和单纯放疗组21例，两组同样放疗剂量，同步放化疗组给予PD方案(紫杉醇、顺铂)化疗2~3个疗程，间隔10 d。比较两组的治疗效果和不良反应。结果 同步放化疗组有效率92．3%，3年生存率80．8%，单纯放疗组有效率66．6%，3年生存率52．1%，两组差异有统计学意义(P<0．05)。不良毒副作用发生率差异无统计学意义(P>0．05)，经处理能够耐受，是可逆的。结论 同步放化疗治疗中、晚期宫颈癌可显著提高有效率和生存率，毒副作用与单纯放疗组相比无明显增加。
【关键词】同步放化疗；宫颈癌；紫杉醇；顺铂
子宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，手术和放疗是主要治疗方法。中、晚期宫颈癌的治疗效果差，5年生存率为40%-50%[1]，主要原因是远处转移和局部复发。近年来，化疗联合放疗治疗宫颈癌受到众多学者重视，本院采用小计量紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中、晚期宫颈癌，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料和方法
1．1 临床资料 对本院2001-2004年收治的47例中、晚期宫颈癌患者随机分为同步放化疗组(26例)和单纯放疗组(21例)，年龄32~71岁，中位年龄52．1岁。按FIGO临床分期标准，Ⅱb期25例，Ⅲ期20例，Ⅳa2例。同步放化疗组(Ⅱb14例、Ⅲ期11例、Ⅳa1例)单纯放疗组(Ⅱb11例、Ⅲ9例、Ⅳa1例)其中鳞癌37例，腺癌8例，腺鳞癌2例。所有病例一般情况好，无明显心、肝、肾功能异常。两组临床资料无明显差异，具有可比性。
1．2 治疗方法 同步放化疗组：化疗采用小剂量紫杉醇联合顺铂方案：紫杉醇60 mg/m2静脉滴注(3 h)，顺铂60 mg/m2静脉滴注。使用紫杉醇前12 h口服地塞米松20 mg，化疗前30 min静脉注射苯海拉明25 mg，地塞米松10 mg，格拉司琼50 ml，并注意静脉水化，保护肾脏，静推速尿20 mg，采用2~3个疗程，间隔10 d。放疗采用体外照射加腔内治疗，体外照射采用放射线钴60全盆腔体外照射DT2400CGy、200C Gy/次，每周4~5次，体外照射DT2200CGy、200C Gy/次，每周3~4次。钴60高剂量率后装治疗机行腔内治疗，600CGy/次，每周1~2次。A点剂量6600CGy，B点剂量4600CGy，7~8周完成。单纯放疗组放疗方案与同步放化疗组相同。
1．3 疗效评定 采用WHO实体瘤疗效评价标准：分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。化疗毒性标准依据WHO急性、亚急性不良反应分为：0度(无反应)，Ⅰ度(轻度反应)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有严重并发症)。
1．4 统计学处理 计数资料采用χ2检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 临床疗效 放疗结束后随防24~36个月，失访2例，随访率为95．6%。两组患者肿瘤消退情况，同步放化疗组：CR 15例、PR 9例、SD 2例，有效率为92．3%,3年生存率为80．8%(21例)。单纯放疗组：CR 7例、PR 7例、SD 5例、PD 2例，有效率为66．6%，3年生存率为52．1%(11例)，两组差异有统计学意义(P<0．05)，见表1 。
2．2 毒副作用 同步放化疗组毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应，出现骨髓抑制Ⅳ度1例、Ⅲ度4例、Ⅱ度5例、Ⅰ度9例、0度7例，经皮下注射泉升150 μg，未影响治疗。单纯放疗组骨髓抑制Ⅳ度0例、Ⅲ1例、Ⅱ度3例、Ⅰ度7例、0度10例。同步放化疗组Ⅲ度消化道反应1例、Ⅱ13例、Ⅰ度6例、0度6例；单放组：Ⅲ度0例、Ⅱ度9例、Ⅰ度5例、0度7例，经对症治疗好转。两组放射性直肠炎：同步放化疗组2例，单纯放疗组1例，放射性膀胱炎：同步放化疗组2例、单纯放疗组1例，两组比较无统计学差异，见表2。所有病例均未发生过敏反应及肝，肾功能损害，心脏毒性。
3 讨论
根治性放疗是中、晚期宫颈癌首选治疗，尽管放疗设备和技术不断改进，但中、晚期宫颈癌患者的存活率并无明显提高，总5年生存率仍在50%左右[1]。治疗失败的原因，主要是肿瘤远处转移和局部未控或复发及淋巴结转移，而为了治愈肿瘤增加放射剂量，虽提高了盆腔控制率，却会加重放射性损伤，增加了正常组织的毒性，导致严重的后遗症和并发症，肿瘤的控制率不能得到提高。化疗在宫颈癌治疗中的作用已得到充分肯定，随着化疗药物及治疗途径的发展，同期放化疗治疗中、晚期宫颈癌已得到众多学者的重视和认可。
有研究证实，以顺铂为基础的同步放化疗可提高宫颈癌患者的生存率，使宫颈癌复发及死亡危险分别下降50%、40%[2]。近年来，紫杉醇作为一种新型化疗药物而受到重视，它是一种新的抗微管细胞周期特异性药物，能阻止肿瘤细胞分裂增殖，有放疗增敏作用。文献显示，紫杉醇类药物作用时间是决定其细胞毒性作用的主要因素，延长低剂量低浓度紫杉醇类药物(0．01 μmol/L)持续时间同样能达到细胞内毒性作用，直接杀伤肿瘤细胞，诱导细胞调亡。所以我院采用小剂量紫杉醇60 mg/m2(3 h)，顺铂60 mg/m2，2~3个疗程，间隔10 d的化疗方案，达到减少剂量，缩短间隔，提高疗效，减轻毒性的目的[3]。同步放化疗成为近年来治疗中、晚期宫颈癌的标准化治疗手段，其优点主要是：①化疗药物紫杉醇、顺铂对骨髓抑制轻微，能抑制亚致死放射损伤的修复，从而降低肿瘤的增殖能力；②化疗直接杀伤肿瘤细胞、缩小肿瘤体积、改善肿瘤组织的乏氧状态，肿瘤细胞同步化于放疗敏感期，抑制肿瘤细胞对放射损伤的修复，增加放射线对乏氧细胞的敏感，起到放疗增敏作用；③放疗后可使更多的G0期细胞进入细胞周期，使肿瘤细胞同步化，且系无肿瘤细胞；④放化疗作用于细胞周期的不同时期，起互补作用，且不延长总体放疗时间及住院时间，并发症不明显增加。
本院对中、晚期宫颈癌患者进行小剂量紫杉醇联合顺铂同步体内+腔内放疗，临床观察取得较好疗效。同步放化疗组治疗后有效率和3年生存率分别为92．3%、80．8%，明显高于单纯放疗组66．6%、52．1%，毒副作用相比无明显差异，且经过对症治疗均可耐受，未发生不可逆的不良反应。张小兰[4]报道，近期同步放化疗组有效率为90．4%，单放组63．3%；余健等[5]报道近期同步放化疗组有效率为91．7%，单放组70．8%；与本院结果相似。本院减少化疗药物剂量及缩短化疗间隔时间并同步放疗，降低了住院费用及时间，减少了药物毒性，提高疗效。综合临床观察，小剂量紫杉醇联合顺铂同步放化疗这种方案是有效且安全的，由于病例数较少，观察时间较短，远期疗效有待进一步观察。
参考文献
［1］ Philip J，DiSaia.William T，Creasman.临床妇科肿瘤学.朗景和，沈铿，向阳，主译.人民卫生出版社,2003：81.
［2］ 黄晏妮，吴今英，高菊珍，等.宫颈癌的同步放化疗.癌症进展杂志，2004，2：320-326.
［3］ 刘会玲，杨毓琴，罗亚莉，等.不同剂量紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在宫颈癌的应用.实用妇产科杂志，2008，24(6)：350-352.
［4］ 张晓兰.紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗治疗中、晚期宫颈癌52例近期疗效观察.中国实用妇科与产科杂志，2008，24(3)：228-229.
［5］ 余健，张国楠，樊英，等.同步放化疗治疗中、晚期宫颈癌50例临床疗效观察.实用妇产科杂志，2007，23：287-289.