[摘要] 目的 比较紫杉醇联合卡铂作为上皮性卵巢癌的一线化疗方案时，紫杉醇每周给药与每三周给药的安全性、疗效、平均复发时间及化疗后2年生存率。 方法 根据中国妇科肿瘤学组2005年报道，将78例上皮性卵巢癌患者随机均分为紫杉醇每周给药组及每3周给药组各39例，分别于2个疗程及6个疗程后评价疗效。 结果 两组在骨髓III～IV度抑制方面的发生率统计学上有显著性差异；而其它毒性的发生率、总有效率、平均复发时间、2年生存率无显著性差异。 结论 紫杉醇联合卡铂每周给药方案较每3周给药方案骨髓抑制发生率较低；但在总疗效、平均复发时间及2年生存率方面效果相当。
[关键词] 上皮性卵巢癌；化疗；紫杉醇
[中图分类号] R773 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）17-0037-03
卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，其中90%为上皮性卵巢癌。卵巢癌在妇科恶性肿瘤中占2.4%～5.6%，但死亡率始终位于妇科恶性肿瘤首位，5年生存率在30%左右。近20年来卵巢癌的发病率有明显增加的趋势。目前临床上对于上皮性卵巢癌的治疗主要包括肿瘤细胞减灭术及术后6个疗程的以铂类为基础的联合化疗，首选一线方案为卡铂加紫杉醇（三周疗法）的联合化疗。根据紫杉醇的药代动力学特点，近年来紫杉醇周疗日益受到临床重视，但大样本随机对照研究少见。我院联合广州军区总医院妇产科对2006～2010年的上皮性卵巢癌患者进行了紫杉醇周疗的前瞻性随机对照研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用2006年1月～2010年10月78例卵巢癌患者资料，参照中国妇科肿瘤学组2005年报道[1]，均满足：①经术后病理学证实的上皮性癌；②经过满意的肿瘤细胞减灭术后（残余瘤<2 cm）；③肝肾功能基本正常：④骨髓功能正常；⑤预计生存期6个月以上；⑥可以随访。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②明显的心脏疾病；③明确对紫衫醇过敏。
1.2 患者基本情况
周疗组及3周疗组各39例，患者的平均年龄53.4岁。晚期患者（FIGOIII～IV期）61例，占78%，均获得满意的肿瘤细胞减灭术，其中周疗组30例，3周疗组31例。3周疗法组平均随诊时间为（18.7±4.73）个月，周疗组平均随诊时间（22.9±5.37）个月，两组患者均为随机分配，在年龄、临床分期、组织类型均无显著性差异（表1）。
1.3 方法
治疗方案完全遵照妇科肿瘤学组2005年报道[1]的给药方案：周疗组：紫杉醇（美国施贵宝公司生产）70 mg/m2·周，静滴，共6周。卡铂（美国施贵宝公司生产）仅在第1周、第4周用完紫杉醇后给药，剂量按AUC5.0计算。8周为1个疗程，化疗6周，休息2周，16周后评价疗效。3周组：每疗程的第1天予紫杉醇+卡铂联合静脉给药。剂量：紫杉醇175 mg/m2，持续3 h静滴。卡铂按AUC 5.0计算。3周为1个疗程，6个疗程（18周）后评价疗效。用药前预处理，给药顺序及注意事项两组均按化疗药物说明书进行。
1.4 评价指标
①按WHO实体瘤的近期疗效评价标准：完全缓解（CR）；部分缓解（PR），无变化（NC）及病程进展（PD），其中CR+PR为有效（OR）；②肿瘤复发的平均时间；③毒副反应按WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反应分级标准评估（包括血液毒性、肝肾毒性、超敏反应、神经毒性、心脏毒性、胃肠道毒性及脱发）。④2年生存率。
1.5 统计学分析
采用统计学软件SPSS17.0进行处理。两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，用Kaplan-Meier生命统计法绘制生存曲线。
2 结果
2.1 两组患者化疗后的毒副反应比较
紫杉醇周疗组与3周疗组的毒副反应分布相似，以骨髓抑制为主，呕吐、脱发明显，关节肌肉疼痛及感觉异常也常见。周疗组III～IV度骨髓抑制发生率为23%，3周疗组发生率为49%，两组比较有显著性差异（χ2=5.57，P < 0.05），其余毒副反应两组相比较无显著性差异（P > 0.05）。78例患者中出现骨髓Ⅲ～Ⅳ度抑制的60岁以上患者18例，占64%，其中12例在3周疗组，6例在周疗组（表2）。
2.2 临床疗效
78例均可评价疗效，其中周疗组中，CR 0例，PR 32例，NC 6例，PD 1例，总有效率82.1%；3周疗组中，CR 1例，PR 27例，NC 9例，PD 2例，总有效率71.8%。两组总有效率相比较无显著性差异（χ2=1.156，P > 0.05）。见表3。
2.3 肿瘤复发的平均时间
复发的评价标准：①CA125升高；②影像学检查发现肿块；③出现胸腹水或不明原因肠梗阻。以上条件中存在任意一项均考虑肿瘤复发。周疗组肿瘤复发的平均时间为12.7个月（标准差为3.55），3周疗法组肿瘤复发的平均时间为14.3个月（标准差为4.08），两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。
2.4 年生存率的情况
周疗组的1年生存率为89.7%，2年生存率为67%；3周疗组的1年生存率为87.2%，2年生存率为64%；两组2年生存率比较无统计学意义（χ2=0.026，P > 0.05，图1）。
3 讨论
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中所占的百分率为2.4%～5.6%，但死亡率始终位于妇科恶性肿瘤首位，5年生存率在30%左右，近20年来卵巢癌的发病率有明显增加的趋势。目前临床上对于上皮性卵巢癌的治疗主要包括肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗，而有效的化疗方案是改善患者生存率的重要手段之一。紫杉醇联合卡铂是目前上皮性卵巢癌首选的一线化疗方案。根据新近的研究发现[2]，小剂量的持续的紫杉醇治疗可延长卵巢癌患者无瘤生存期及总生存时间，高效低毒的化疗才是理想的化疗方案。
根据20世纪90年代中期的研究[3，4]，紫杉醇的抗癌疗效与药物和肿瘤细胞的作用时间呈正相关。紫杉醇每周用药方案比较常规的每3周用药方案用药量小且易于维持紫杉醇有效的血药浓度。近年来关于紫杉醇每周用药的临床研究报道较多，可见于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等[5-9]，结果均显示出每周疗法与三周疗法的疗效相似，而毒副反应较后者明显减轻。我国妇科肿瘤学组也在2000～2003年针对于上皮性卵巢癌使用紫杉醇和卡铂联合化疗并作为一线化疗方案时，开展了关于紫杉醇周疗与三周疗法的多中心随机对照研究[1]，同样显示出紫杉醇周疗的临床疗效与三周疗法相同。无论在CA125下降的满意率、复发和未控情况、平均肿瘤复发时间、还是在平均肿瘤无进展时间和1年及2年的生存情况等方面，两组比较差异均无统计学意义。紫杉醇周疗的骨髓抑制发生率明显低于3周疗法，其他的毒性作用与3周疗法相似，故为卵巢癌的一线化疗提供了一个理想的方案。基于此背景，我院联合广州军区广州总医院也于2006年始进行两方案的临床比较，本研究结果表明：紫杉醇联合卡铂的周疗方案与三周疗法方案比较，在总有效率，肿瘤复发的平均时间及2年生存率方面均无显著性差异（P > 0.05）。而对于骨髓的抑制（Ⅲ～Ⅳ度），两组方案有显著性差异。周疗组的发生率为（23%，9/39），3周疗组的发生率为（48.7%，19/39）。其中60岁以上的老年患者占总骨髓抑制患者的比例为周疗组21%（6/28），3周疗组43%（12/28）。其他毒副反应如周围神经毒性、消化道症状、肝肾功能、心功能等均无统计学差异。与上述妇科肿瘤学组的研究结果相似，说明对于老年患者，紫杉醇周疗方案较3周疗法方案更低毒，更安全，耐受性更好。
本研究结果初步表明：虽然周剂量和3周剂量的紫杉醇联合顺铂方案治疗上皮性卵巢癌近期疗效与2年生存率相似，但周剂量组严重骨髓抑制的发生率低于3周剂量组，尤其在老年患者中，紫杉醇周疗更安全，低毒，具有一定的合理性，值得临床推广。
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（收稿日期：2013-03-29）