[摘要]目的 探討复方普鲁卡因苯甲酸胶囊治疗失眠症伴焦虑状态的效果。方法 选取2017年2～10月我院精神卫生科门诊治疗的70例失眠症伴焦虑状态患者作为研究对象，采用随机抽签法将其分为治疗组与对照组，每组各35例。治疗组患者予以复方普鲁卡因苯甲酸胶囊治疗，对照组患者予以氟哌噻吨美利曲辛片治疗，两组患者均治疗8周。采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定治疗效果，比较两组患者的PSQI评分、HAMA评分、治疗过程中不良反应及停药后异常反应情况。结果 两组患者治疗前的PSQI评分及HAMA评分比较，差异无统计学差异（P>0.05）；两组患者治疗12 d及8周后的PSQI评分及HAMA评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗8周后的PSQI评分及HAMA评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者不良反应总发生率为17.14%，低于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者停药后无明显异常反应，对照组患者2例出现再次失眠，3例出现严重焦虑状态。结论 复方普鲁卡因苯甲酸胶囊能明显改善失眠焦虑症状，无明显不良反应，停药后不形成反跳及戒断症状。
[关键词]复方普鲁卡因苯甲酸胶囊；失眠；焦虑
[中图分类号] R749.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（a）-0069-04
Effect of Compound Procaine Benzoic Acid Capsules in treatment of insomnia accompanied with anxiety
SHI Jun LI Jian-ying
Department of Mental Health， the First Hospital of Shanxi Medical University， Shanxi Province， Taiyuan 030001， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of Compound Procaine Benzoic Acid Capsules in the treatment of insomnia accompanied with anxiety. Methods From February to October 2017， a total of 70 patients with insomnia accompanied with anxiety treated in the outpatient department of mental health of our hospital were selected as objects. They were divided into the treatment group and the control group according to the random lottery method， with 35 cases in each group. In the treatment group， Compound Procaine Benzoic Acid Capsules were administered， while in the control group， Flurazine Thiophene Tablets was given. The courses of treatment lasted 8 weeks in both groups. The Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were used to evaluate the therapeutic effect. The PSQI and HAMA scores， adverse reactions during treatment， and abnormal reactions after drug discontinuation were compared between the two groups. Results There were no significant differences in PSQI and HAMA scores before treatment between the two groups （P>0.05）. The scores of PSQI and HAMA in the two groups after 12 d and 8 weeks of treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and HAMA in the treatment group after 8 weeks of treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was 17.14%， which was lower than that in the control group （40.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no obvious abnormal reaction in the treatment group after drug discontinuation， while 2 patients with re-insomnia and 3 patients with severe anxiety occurred in the control group. Conclusion Compound Procaine Benzoic Acid Capsules can greatly improve the symptoms of insomnia and anxiety， with fewer obvious adverse reactions， and no rebound or withdrawal symptoms occur among patients after drug discontinuation.
[Key words] Compound Procaine Benzoic Acid Capsules； Insomnia； Anxiety
人类生命中1/3以上的时间用于睡眠，而随着社会生产力的进步，社会压力越来越大，睡眠障碍患者人数不断增长[1]。睡眠障碍中最常见的症状是失眠，患者对现实生活过度紧张担忧所造成的焦虑精神障碍是引发失眠的主要原因，反过来失眠可进一步加重焦虑状态，二者并存形成恶性循环[2]。临床上为改善失眠伴焦虑症状最常使用药物之一为氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新），该药具有抗焦虑、治疗失眠的作用，但是停药后患者病情易反复甚至加重以及副作用较多等缺点使其在治疗失眠焦虑症状的应用受到一定限制[3]。复方普鲁卡因苯甲酸胶囊主要成分为盐酸普鲁卡因及苯甲酸，盐酸普鲁卡因具有镇痛解痉作用，通常用于局部麻醉，盐酸普鲁卡因口服给药吸收后30 min即被血液和肝脏中的胆碱酯酶分解，代谢产物为对氨基苯甲酸PABA（H1）和二乙氨基乙醇DEAE（H2），H1能起到维生素类的营养作用，其能被合成细胞的核酸和蛋白质，使细胞得到新生。H2能合成胆碱，再由胆碱转化成乙酰胆碱，后者是重要的神经递质，在人体内有着广泛的生理活性。苯甲酸为稳定剂，可与普鲁卡因可形成复盐，延缓胆碱酯酶对普鲁卡因的分解作用。20世纪六七十年代，国外多项研究曾发现口服普鲁卡因制剂能够减轻抑郁和焦虑，改善记忆力[4]。而近期研究发现该药的镇静镇痛催眠作用可拓展应用于神经官能症的治疗[5]，改善患者失眠头痛焦虑症状，但对其具体临床疗效未作更多分析。本研究选取我院精神卫生科门诊治疗的70例失眠症伴焦虑状态患者作为研究对象，旨在探讨复方普鲁卡因苯甲酸胶囊治疗失眠症伴焦虑状态的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年2月～2017年10月我院精神卫生科门诊治疗的70例失眠症伴焦虑状态患者作为研究对象。纳入标准：患者均符合国际疾病分类第10版（ICD-10）[6]中失眠症的诊断标准；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分；1个月内未接受其他镇静催眠药物或抗精神药物治疗。排除标准：妊娠及哺乳期妇女；严重肝肾功能不全者；严重躯体疾病及精神障碍者；药物过敏者。采用随机抽签法将其分为治疗组与对照组，每组各35例。治疗组，男15例，女20例；年龄20～63岁，平均（40.28±4.54）岁；病程4个月～10年，平均（2.46±1.31）年。对照组，男17例，女18例；年龄22～61岁，平均（39.75±4.35）岁；病程6个月～10年，平均（2.82±1.59）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2方法
治疗组患者口服复方普鲁卡因苯甲酸胶囊（陕西香菊药业集团有限公司，国药准字H61023287，规格：每粒0.2 g，含0.1 g盐酸普鲁卡因）治疗，1次/d，2粒/d，12 d为1个疗程，1个疗程结束停药18 d后开始第2个疗程。对照组患者口服氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦H.Lundbeck A/S，生产批号：H20080175，规格：0.5 mg氟哌噻吨和10 mg美利曲辛/片），1片/次，每日早晨、中午各1次。两组患者均治疗8周。
1.3观察指标及评价标准
采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）及HAMA评定治疗效果，比较两组患者的PSQI评分、HAMA评分、治疗过程中不良反应（头晕、恶心、口干、便秘、嗜睡）及停药后异常反应情况。PSQI评分系统有19个自评问题及5个他评问题，共24个问题，本研究只进行19个自评问题，通过7个因子（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日常功能障碍）调查计分，总分为21分，7分为分界线，评分越高代表患者睡眠质量越差；HAMA评分越高代表患者焦虑症状越严重。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者PSQI评分的比较
两组患者治疗前的PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗12 d及8周后的PSQI评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗8周后的PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者HAMA评分的比较
两组患者治疗前的HAMA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗12 d及8周后的HAMA评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗8周后的HAMA评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者不良反应总发生率的比较
治疗组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4两组患者停药后异常反应的情况
治疗组患者停药后未出现明显的异常反应；对照组患者停药后第2天，有2例患者出现情绪低落、再次失眠等症状，3例患者出现严重焦虑症状，再次给药后症状明显改善。
3讨论
失眠是指排除其他精神障碍、躯体疾病、酒精药物等因素引起的难以入睡、难以维持睡眠及睡眠质量差等症状，而造成的睡眠后精神未恢复症状，且每周出现3次以上或持續1个月[7]。长期失眠不仅造成患者判断能力、记忆能力等下降，而且对其工作能力、学习能力及社会能力等白天功能带来极大的影响，严重危害患者心理健康，甚至导致精神障碍疾病的发生。据统计，18%以上的失眠症患者同时伴有焦虑症状[8]。失眠造成患者生活质量明显下降，使患者对生活状态不满而产生烦躁、厌恶等负面情绪，引发患者焦虑症状，且睡眠前迫切及早进入入眠状态以提高睡眠质量的焦虑心情造成负面效果，使患者更加难以入眠[9]。患者处于焦虑状态时，可增强机体交感神经活动，促进肾上腺素释放，导致血压升高、呼吸加深加快等应激反应，焦虑症状不及时解除，可进一步使副交感神经功能亢进，使患者失眠症状程度加重[10]。
临床上用于改善患者失眠焦虑症状的药物种类很多，主要包括苯二氮类、非苯二氮类及中药制剂等。其中苯二氮类具有良好的镇静催眠作用，曾在临床上广泛用于失眠伴焦虑患者的治疗。但是苯二氮类药物长期服用会导致头晕、嗜睡等不良反应，易出现耐受性、依赖性及成瘾性，停药时患者病情可出现反跳，产生失眠焦虑、激动震颤等戒断症状[11]。中医通过平调阴阳、安神定志的方法达到助眠解虑的目的[12]，但中药疗效缓慢，且未形成系统用药及组方规律，临床应用不够广泛。氟哌噻吨美利曲辛片是一种三环类抗抑郁药物，可明显改善患者抑郁焦虑状态，近年研究发现该药可增加突触间隙中去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺（5-HT）水平，NE具有维持机体觉醒的功能，5-HT可促进机体进入及维持睡眠状态[13]，氟哌噻吨美利曲辛片通过调整机体NE及5-HT水平，调节中枢神经系统的传导作用，缓解患者失眠状态[14]。
普鲁卡因作为局部麻醉药，主要用于阻滞麻醉、硬膜外麻醉等术前麻醉[15]。该药在1905年就开始用于临床，能增强神经组织的膜面稳定性，减少神经细胞Na+通透性，使神经细胞形成动作电位的阈值升高，减缓电冲动的发生速度，从而抑制神经元的正常极化及去极化过程，使神经冲动难以产生且无法在外周神经传递[15]。低浓度的普鲁卡因可能对抑制性神经元有阻滞作用，使兴奋性神经元的功能相对增强，中枢神经系统表现为兴奋症状，而增加普鲁卡因的血药浓度，中枢神经细胞Na+内流显著减少，中枢神经系统功能受抑制，从而可缓解机体焦虑状态，有助于患者维持睡眠状态[16]。
20世纪60年代，美国和英格兰进行的多项研究发现普鲁卡因口服制剂能抑制单胺氧化酶的活性，对缓解抑郁症及改善与精神分裂症有关的精神症状有效。普鲁卡因是一种作用强度弱、具可逆性、有完全竞争性的单胺氧化酶抑制剂，所以副作用很少。20世纪70年代，美国Duke大学研究发现，予以普鲁卡因口服制剂（GH3）治疗的大多数患者“感觉身体健康，轻松舒适，夜间睡眠较好，许多患者的抑郁症、慢性炎症或变性疾病所引起的不适可缓解”[4]。普鲁卡因在麻醉领域应用广泛，但国内临床上关于将其镇静催眠作用用于治疗失眠焦虑的文献极为少见。
本研究结果提示，治疗组患者治疗8周后的PSQI评分及HAMA评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示复方普鲁卡因苯甲酸胶囊对改善失眠焦虑症状的效果更佳；治疗组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。服用复方普鲁卡因苯甲酸胶囊患者停药后，未出现明显异常反应，而服用氟哌噻吨美利曲辛片患者停药后，部分患者表现为情绪低落、再次失眠甚至严重焦虑症状，考虑为停药后的反跳及戒断反应。由于采用氟哌噻吨美利曲辛片治疗的患者需连续服用8周，停服易产生反跳反应及戒断症状，患者可能再次出现不同程度的失眠焦虑症状，而复方普鲁卡因苯甲酸胶囊的用药特点是口服12 d后停用18 d，再进行第2个疗程的治疗。此特点不影响药物的治疗效果，同时有效避免药物依赖性、成瘾性的产生，防止反跳及戒断症状的形成。另有研究报道，每日口服0.4 g普鲁卡因制剂，服用24 d，停药1周为1个疗程，该种服用方式同样有效，不良反应亦无明显增加[4]。
综上所述，复方普鲁卡因苯甲酸胶囊能显著改善失眠焦虑症状，安全性好，无明显不良反应，停药后不形成反跳及戒断症状。
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（收稿日期：2018-06-20 本文编辑：任秀兰）