[摘要] 目的 探讨美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者的疗效，以及对血清白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）影响机制的研究。方法 入院确诊的70例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组（美沙拉嗪缓释颗粒）和对照组（SASP）各35例，比较两组治疗前后肠镜变化、临床疗效及血清IL-6、TNF-α的变化情况。结果 治疗组的疗效优于对照组（P＜0.01）。两组治疗后的IL-6、TNF-α较治疗前明显降低，P＜0.01，t值分别为12.36，12.75，12.24，12.42，且治疗组的降低程度较对照组更明显，差异有统计学意义，t值分别为12.27，12.35，P＜0.01。 结论 美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎可显著提高临床疗效，考虑可能是通过降低IL-6水平、TNF-α而起作用的，其具体机制尚有待进一步研究。
[关键词] 溃疡性结肠炎；美沙拉嗪缓释颗粒；血清白介素（IL-6）；肿瘤坏死因子（TNF-α）
[中图分类号] R574.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）36-34-02
The Study of the Mechanism of Mesalazine Release Granules on Serum IL-6，TNF-α in Ulcerative Colitis Patients
CHEN Qiangmei
Zhejiang Province Tonglu Country MCH，Tonglu 311500，China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of mesalazine on the of ulcerative colitis，and to explore the mechanism of serum interleukin（IL-6）， tumor necrosis factor（TNF-α） in UC. Methods All of 70 patients with ulcerative colitis were randomly divided into treatment groups（mesalazine slow-release granules） and the control group（SASP） two groups，each 35 cases，endoscopic changes and clinical efficacy and serum IL-6，TNF-α changes were compared before and after treatment. Results The efficacy of the treatment group was better than the control group（P＜0.01）. After treatment， the levels of IL-6 was significantly lower than before treatment，the treatment group decreased level of serum IL-6 was more significantly than the control group， the difference was statistically significant，P＜0.01. Conclusion Mesalazine slowes release granules for ulcerative colitis，and it can significantly improve the clinical efficacy，consideration may be by reducing the level of IL-6 play a role，the specific mechanism remains to be further studied.
[Key words] Ulcerative colitis；Mesalazine slow release granules；Serum interleukin（IL-6）；Tumor necrosis factor（TNF-α）
溃疡性结肠炎是消化系的常见病、多发病，近年来，其发病率逐年升高，目前临床治疗溃疡性结肠炎的方法较多，且疗效报道不一[1]。研究发现，白介素（IL）在溃疡性结肠炎（UC）的发病中起了重要作用，其中IL-6分泌增加影响肠上皮细胞电解质分泌紊乱，介导了其他炎性细胞发生炎性反应[2]。本研究旨在探讨美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者的疗效，以及对血清白介素（IL-6）、TNF-α的影响机制，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
我院2009年2月～2010年2月入院确诊的70例溃疡性结肠炎患者，符合 2000年全国炎症性肠病学术会议修改的溃疡性结肠炎诊断标准[3]，排除有患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病或血液、内分泌系统疾病患者、消化道肿瘤、对水杨酸类药物过敏者及精神障碍疾病者。全部患者按随机数字表法随机分为治疗组和对照组两组，每组各35例，两组患者的一般资料详见表1。
1.2治疗方法及疗效标准
治疗组给予美沙拉嗪缓释颗粒（哈尔滨誉衡药业有限公司生产，批号：H20020211），每次1.0g，每日3次，口服。对照组给予柳氮磺砒啶（SASP）1.0g，每日4次，口服。疗效标准参考文献[3]：痊愈、显效、有效、无效。用药期间观察患者的肝肾功能、血常规和不良反应情况，疗程结束后一周复查肠镜观察肠黏膜的变化并作病理组织活检。
1.3 统计学方法
全部数据处理均采用SPSS13.0分析，其中计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有显著性。
2结果
2.1治疗后两组患者的肠镜表现及临床疗效对比
治疗前治疗组35例患者肠镜显示肠黏膜充血水肿35例，溃疡30例，糜烂22例，出血点20例，出现瘢痕及假息肉12例，治疗后上述症状均有明显改善，仅4例有充血水肿，3例溃疡未愈合，无糜烂、出血点，及瘢痕及假息肉发生，对照组35例患者治疗前肠镜显示肠黏膜充血水肿35例，溃疡31例，糜烂20例，出血点17例，出现瘢痕及假息肉15例，治疗后仍有10例有充血水肿，8例溃疡未愈合，4例伴有糜烂及出血点，未见瘢痕及假息肉发生，两组上述肠镜表现对比分析显示，差异有统计学意义。治疗后两组患者疗效比较详见表2。两组疗效比较，差异有统计学意义，P＜0.05。
2.2 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α的变化
见表3。两组治疗后的IL-6、TNF-α较治疗前明显降低，P＜0.01，t值分别为12.36，12.75，12.24，12.42，且治疗组的降低程度较对照组更明显，差异有统计学意义，t值分别为12.27，12.35，P＜0.01。
2.3 用药安全性观察
两组患者用药期间均出现恶心、呕吐、食欲减退，腹部不适、皮疹、头晕、头痛等反应，经对症处理均好转，未见其他明显异常。
3讨论
随着对UC 的免疫学和病理学研究的深入，研究发现，在肠黏膜炎症发生时有大量激活的淋巴细胞浸润，分泌大量的促炎症细胞因子，进而放大局部炎症效应应答，导致肠黏膜炎症损伤[4]。有研究表明，活动期溃疡性结肠炎患者血清中TNF-α和 IL-6水平明显增高，说明二者直接参与了溃疡性结肠炎的病理生理发病过程[5]。TNF-α是淋巴细胞或单核巨噬细胞分泌的促炎症细胞因子之一，对机体炎症反应起着重要促进作用，可直接参与许多病原体引起的保护性免疫应答[6]。IL-6近年来也被发现在炎症反应、免疫调节和自身免疫性疾病的发生中起重要的作用。研究发现，UC患者血清IL-6浓度明显升高，且与病变范围和病变严重程度呈正相关，而且UC患者活动期的病变黏膜IL-6的mRNA和蛋白表达较非病变黏膜、感染性肠道炎症对照和正常对照明显升高，并和炎症分级呈正相关[7-9]。美沙拉嗪可以抑制结肠黏膜释放白三烯，清除活性氧等损伤因子，抑制激活的白细胞产生炎症递质，如IL-6等[11]。另一方面，美沙拉嗪由二分子水杨酸经偶氮 2键连接而成，在结肠部位被细菌裂解后成为两分子 5-氨基水杨酸，去除了柳氮磺胺吡啶所造成的不良反应。本研究结果显示，治疗组的疗效优于对照组，且治疗组的IL-6、TNF-α降低程度较对照组更明显，与上述文献得出的结论基本一致[12-13]。
综上，美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎可显著提高临床疗效，考虑可能是通过降低IL-6水平而起作用的，其具体机制尚有待进一步研究。
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（收稿日期：2011-10-31）