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摘要：目的 观察消脂康配方颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 将90例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组各45例，对照组在常规西医治疗的同时口服二甲双胍肠溶片，治疗组在常规西医治疗的同时给予消脂康配方颗粒口服，疗程均为3个月，观察2组患者治疗前后血脂、胰岛素抵抗情况，比较2组临床疗效。结果 治疗组临床显效率（35.5%）、总有效率（84.5%）及治疗后中医证候积分（13.78±3.6）均优于对照组（P 关键词：消脂康配方颗粒；非酒精性脂肪肝；临床疗效 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.007 中图分类号：R259.755 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）08-0022-04 Clinical Study on Xiaozhikang Formula Granules for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease LI Shi-jie， ZHAI Hong-wei （The Second Traditional Chinese Hospital of Taian City， Taian 271000， China） Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Xiaozhikang Formula Granules for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Methods Totally 90 patients with nonalcoholic fatty liver disease were randomly divided into control group and treatment group， 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with conventional western treatment and oral metformin enteric-coated metformin hydrochloride， while patients in the treatment group were treated with Xiaozhikang Formula Granules on the basis of conventional western treatment for 3 months. Blood lipid and insulin resistance in the two groups before and after treatment were observed， and the clinical efficacy between the two groups was compared. Results Clinical excellence （35.5%）， total effective rate （84.5%） and TCM syndrome score （13.78 ± 3.6） after treatment of treatment group were better than those of control group （P<0.05）. GPT， GOT， TG， and TC in both groups were lower after the treatment （P<0.05， P<0.01）. There existed statistical significance in TC and TG between the two groups after treatment （P<0.05）. There existed statistical significance in B ultrasound index between the two groups after treatment （P<0.05）， and the treatment group was superior. FBG and HOMA-IR in both groups significantly decreased after treatment （P<0.05）， and the FBG in the treatment group after treatment was better than control group （P<0.05）. Conclusion The efficacy of Xiaozhikang Formula Granules in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease is remarkable. Key words：Xiaozhikang Formula Granules；nonalcoholic fatty liver disease；clinical efficacy 近年来，我国非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic 基金项目：泰安市科技发展自选课题（2014045） fatty liver disease，NAFLD）的发病率呈持续攀升的态势，流行病学调查结果显示，我国NAFLD发病率已增至33%，更为严峻的是NAFLD在2型糖尿病患者中的发病率已达到75%[1]。笔者通过多年临床观察，结合中医基础理论，运用本院治疗2型糖尿病肥胖的协定方消脂康配方颗粒治疗NAFLD，并与二甲双胍肠溶片进行对照观察，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
90例患者均来自2012年2月-2014年5月本院内二科就诊患者。按患者就诊顺序编号，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各45例。其中治疗组男26例，女19例，年龄25～62岁，平均年龄（46.1±6.2）岁，病程2～16年；对照组男24例，女21例，年龄26～61岁，平均年龄（45.7±6.5）岁，病程3～18年。经统计学分析，2组患者在性别、年龄、病程及治疗前症状、体征、中医证候等方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。
1.2 病例选择标准
1.2.1 西医诊断标准 依据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年2月修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]中的诊断标准。
1.2.2 纳入标准 ①符合NAFLD西医诊断标准；②年龄23～65岁，男女均可；③近3个月内未服用对肝、肾功能有严重影响的药物，1个月内未参加其他药物试验者；④愿意接受本临床试验且预测依从性较好者；⑤签署知情同意书。
1.2.3 排除标准 ①其他因素如酒精、药物或毒物损伤、皮质激素、慢性心力衰竭及妊娠等导致脂肪肝者；②合并其他肝脏疾病者，如病毒性肝炎、肝硬化、肿瘤、血管瘤、局灶性脂肪肝不排除再生结节等；③妊娠或准备妊娠、哺乳期的妇女；④合并严重的其他疾病，如恶性肿瘤、脏器衰竭等及精神病患者；⑤临床资料不全或未按时按量服药者。
1.3 治疗方法
2组均予常规治疗，包括根据患者年龄、体质量、精神状态等制订低糖、低脂、适量蛋白质、丰富的新鲜蔬果的饮食标准，并予适当复合维生素口服治疗。
治疗组在常规治疗基础上给予消脂康配方颗粒（山萸肉20 g，菟丝子10 g，黄芪20 g，郁金12 g，丹参15 g，葛根20 g，茵陈15 g，薏苡仁30 g，泽泻20 g，荷叶15 g等）。随证加减：体形肥胖者加黄连10 g、清半夏10 g；伴有胆系结石者加垂盆草15 g、金钱草15 g；肝肾阴亏者，加何首乌20 g、女贞子15 g。所用药物均为广东一方制药有限公司生产的单味中药配方颗粒，用开水200 mL调匀，分早晚2次冲服。
对照组在常规治疗基础上给予口服二甲双胍肠溶片（贵州天安药业股份有限公司，250 mg/片，批号1112261），每次250 mg ，每日3次。
2组均以3个月为1个疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 安全性指标 包括一般项目检查，血、尿、大便常规，肝功能、肾功能和心电图检查，观察药物不良反应。
1.4.2 疗效性指标 ①中医证候积分：包括症状、体征及舌苔、脉象，采用积分法，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]制定，按症状无、轻、中、重，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分，舌象、脉象有为1分、无为0分。每2周记录1次。②应用日立7180全自动生化仪检查谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG），采用放免法测定空腹胰岛素（FINS），治疗前后各检测1次。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FBG×FINS）÷22.5。③治疗前后各检查1次肝脏B超，记录肝表面、肝脏形态、肝内实质回声、肝内血管走行及肝内彩色血流信号等的变化并进行临床评价，依次分为正常、Ⅰ度（肝切面前半场回声稍增强、增高，后半场回声稍减低，出肝面光带存在）、Ⅱ度（肝切面前半场回声粗而高，后半场回声减低，提高远程增益可出现出肝面光带）、Ⅲ度（肝切面前半场回声明显增粗增高，后半场回声消失，出肝面光带不显示）[4]，分别计1、2、3、4分。
1.5 疗效标准
1.5.1 综合疗效 依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中制定的疗效标准[3]。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
1.5.2 肝脏B超疗效 临床治愈：肝脏回声正常，肝内管状结构清晰；显效：B超图像减轻1度以上；有效：B超图像较前略有减轻，但不及1度；无效：无明显改善，甚或加重[5]。
1.6 统计学方法
采用SPSS15.0统计软件进行分析。计数资料用χ2检验；计量资料用—x±s表示，所得数据作方差齐性检验，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较
治疗组临床显效率、总有效率及治疗后中医证候积分均优于对照组（P △P<0.05（下同） 2.2 2组治疗前后血脂、肝功能指标比较 2组治疗后GPT、GOT、TG、TC均较治疗前降低（P<0.05，P<0.01），治疗后TC、TG组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。 2.3 2组治疗前后肝脏B超分度积分比较 2组治疗后B超分度积分均较治疗前不同程度降低（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05），以治疗组为优，见表4。 2.4 2组治疗前后空腹血糖、胰岛素抵抗指数比较 2组治疗后FBG、HOMA-IR均有所降低，FBG组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表5。表明中药及二甲双胍均可改善胰岛素抵抗。 2.5 2组治疗前后体质指数比较 2组治疗后体质指数（BMI）均明显降低（P<0.05），即治疗后患者体质量均有所减轻，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表6。
2.6 安全性评价
治疗组试验过程中未发现不良反应，对照组试验过程中1人出现上腹部不适，给予对症处理后缓解。2组治疗后血常规、尿常规、心电图及肾功能检查未出现异常。
3 讨论
脂肪肝属于中医“胁痛”“痞满”“肝着”“痰证”“积证”等范畴，其描述最早可追溯到《黄帝内经》。总结历代医家论述，形成脂肪肝的主要原因有饮食不节、情志失调、劳逸失度及痰湿体质等，以上病因均可导致脾虚湿蕴、痰浊聚肝，从而引起脂肪肝。
消脂康配方颗粒是本院多年治疗2型糖尿病肥胖患者的协定方，临床发现该方对NAFLD效果较好。近年来，我们开展了对NAFLD的理论和临床研究，认为该病属于多源性疾病，与肝、脾、肾三脏密切相关。脾肾受损多由多种外在因素作用于机体，脾虚则失其健运，导致脏腑失养、痰湿内生；肾脏亏损则失其温煦，气血津液输布障碍，导致多种病理改变，气滞、水停、痰浊及血瘀为患。肝脏在本病发生发展过程中也有相当重要的作用。肝为刚脏，性喜条达而恶抑郁，长期肝气不舒、情志不畅、三焦气化失司，又会导致痰、浊、瘀等病理产物的进一步加重。肝脾肾功能失调，机体各脏腑功能虚损，阴阳失调，虚实夹杂，导致虚损变证如肝癌、肝衰竭等严重终点事件的发生。本病致病之本为脾肾亏虚，发病之标为痰浊、水湿、瘀血，治疗应扶正祛邪并用，健脾益肾、化痰降浊、疏肝活血为基本方法，据此选用消脂康配方颗粒治疗。方中山萸肉滋补肝肾、益精填髓；菟丝子补肾固精、补脾止泻、养肝明目，既可益阳，又可补阴，具有温而不燥、补而不滞的特点；黄芪补中益气、健脾升阳、利水消肿。三药共为君药，以补脾肾之气，强健根本。郁金、丹参活血化瘀，通利血脉；决明子可清肝润肠，又能明目；茵陈清湿热、退黄疸；泽泻利水渗湿泄热；石菖蒲除湿消痰、健胃醒脾；葛根生津润脉，能升脾中清阳；荷叶味苦辛微涩、性凉，归心、肝、胃、脾经，具有消暑利湿、健脾升阳、散瘀止血功效。上药共为臣药，行化痰泄浊、活血祛瘀之功。薏苡仁健脾利湿，加强君药补气之力，且能治疗因脾虚所致的水湿内停，与黄芪相配增强健脾利水之功，加柴胡疏肝理气解郁，二者共为佐使，以肝脾同调，气机顺畅。诸药合用则气旺血行，气机顺畅，脏腑得健，肝郁、痰浊、瘀血得消。
NAFLD的现代医学发病机制目前尚未明确，但胰岛素抵抗贯穿其始终。“初次打击”学说中，胰岛素抵抗导致脂质在肝脏内过度沉积而形成单纯性脂肪肝。在氧化应激、脂质调节紊乱等因素的作用下，增加了脂肪肝病变的易感性，此乃“二次打击”学说[6]。现代药理研究发现，茵陈、郁金、柴胡、决明子具有保护肝细胞、防止肝细胞被破坏、促进肝细胞再生及改善肝脏微循环的作用，其中茵陈、柴胡具有扩张胆管、加快胆汁分泌的作用；黄芪、泽泻、山萸肉、薏苡仁、葛根等具有良好的降糖作用，主要作用机制为抑制胰高血糖素的分泌，促进周围组织对糖的利用[7]；丹参、决明子、泽泻、荷叶、山萸肉、薏苡仁具有调节血脂及抗动脉粥样硬化的功效，其中泽泻、荷叶具有明显的抗脂肪肝、减肥作用，可使主动脉内各种脂质特别是胆固醇显著减少，亦有抑制肝内脂肪堆积的作用；山萸肉、菟丝子、决明子、荷叶既可清除有害氧自由基，还能防止脂质过度氧化；此外，丹参、决明子、郁金、葛根能显著改善血流动力学、抗血小板及细胞聚集。
本研究结果表明，消脂康配方颗粒治疗NAFLD不仅可以改善患者的症状与体征，还能改善胰岛素抵抗，降低血糖和血脂，延缓病情进展，从而预防肝硬化、肝癌、心脑血管病的发生。
参考文献：
[1] 莫凌峰，傅继华.肝脏脂质沉积对非酒精性脂肪肝影响的研究进展[J].临床合理用药，2013，6（6）：173-175.
[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2006年2月修订）[J].肝脏，2006，11（1）：68-70.
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[6] 曾民德.脂肪肝发病机制及其“二次打击”假设[J].中华消化杂志， 2002，22（3）：167-168.
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（收稿日期：2015-02-16）
（修回日期：2015-03-17；编辑：陈静）