【摘要】目的：探讨中国居民饮酒与胃癌的关系，并讨论性别的混杂效应。方法：通过网络数据库收集相关文献，采用随机效应模型进行Meta分析，合并分析比值比及其95%置信区间。结果：饮酒因素的合并OR值大于1，差异有統计学意义，[OR=176，95%CI （149， 209）]。按研究对象性别比的亚组分析结果均表明，饮酒因素的合并OR值大于1，差异具有统计学意义[亚组1：OR=171，95%CI （136， 215）；亚组2：OR=199，95%CI （173， 230）]。结论：饮酒是胃癌发病的危险因素。在控制性别这一混杂因素的前提下，讨论饮酒与胃癌关系的结果更为准确。
【关键词】饮酒；胃癌；Meta分析
【中图分类号】R7352
【文献标志码】A
【文章编号】1005-0019（2018）07-004-01
胃癌（Gastric Cancer）是一个世界性的卫生问题，也是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一[1]。2012年，全球预计新增胃癌病例952，000例，年龄标准化发病率男性是女性的2倍左右[2，3]。与世界各国相比，中国男性及女性胃癌世界调整死亡率居于首位[4]。我国男性、女性成年居民的饮酒率分别为583%和81%；男女饮酒率和饮酒量存在差异[5]。本研究对我国1998年至2017年间有关饮酒与胃癌关系的病例对照研究结果进行了Meta分析，并按研究对象性别比进行了亚组分析，为更加准确地评价胃癌危险因素提供依据。
1材料与方法
11文献检索策略以“饮酒”和“胃癌”为关键词，在中国知网（CNKI）、万方（WanFang）、维普（VIP）数据库，检索于1998年至2017年，这20年间公开发表的论著。
12文献纳入标准①研究对象≥18岁；②针对同一样本人群发表的不同文献，选择数据最全的一篇；③NOS量表评分在5分以上的高质量文献；④病例对照研究。
13文献排除标准①重复文献；②研究对象不符；③研究目的不符；④研究类型不符；⑤无法提取有效数据。
14文献筛选、质量评价及数据提取方法剔除重复报道的文献后，根据题目与摘要初筛。对剩余的文献进行全文检索，由两名研究者独立筛选文献、交叉核对。文献质量评价选用NOS量表评分，得分在5分以上的文献才纳入。提取指标：第一作者，发表年份，地域，性别，样本量，病例组和对照组的暴露数与非暴露数。
15统计分析方法采用Review Manager 5软件，对提取到的数据进行Meta分析。按研究对象的性别比来划分，进行亚组分析。当异质性I2<50%（P≥005）时，选择固定效应模型；当异质性I2≥50%（P<005）时，选择随机效应模型。
2研究结果
21文献检索与筛选结果检索结果：中国知网244篇，维普322篇，万方306篇，最终纳入文献20篇，文献筛选流程，详见图1。
22饮酒与胃癌关系Meta分析结果
221纳入文献概况本研究共纳入20篇文献，基本情况见表1。文献发表于1998年至2016年，来自全国多个省市，覆盖面广，以江苏省发表的研究居多。所纳入文献NOS评分如表1所示，文献质量较高。
本研究共纳入4781例胃癌患者，其中饮酒者2473例，占5173%，共纳入9983例对照，其中饮酒3680例，占3686%。异质性分析结果显示，各项研究之间存在异质性（I2=75%，P<000001）。异质性可能与性别、地域、人群等因素相关，因此，选择随机效应模型进行Meta分析。结果表明，饮酒因素的合并OR值为176，差异具有统计学意义[OR=176，95%CI （149， 209）]，详见图2。
221按性别比亚组分析在本文所纳入的20篇文献中，有2篇文献[18，25]未报道性别信息。虽然有14篇病例对照的配对方式约为1：1，但是，从研究对象的性别分布上看，男性明显多于女性，没有做到严格意义上的匹配。就饮酒这种生活方式而言，可能存在男性多于女性的情况，为了探讨性别对研究结果的影响，将纳入的文献按性别比分为男/女2：1以上为亚组1，以下为亚组2，详见表2。
按性别比亚组分析森林图合并的结果显示，亚组1共12项研究（病例3243例，对照5628例；病例中饮酒1812例，对照中饮酒2549例），亚组2共6项研究（病例1246例，对照4064例；病例中饮酒538例，对照中饮酒1025例），报道了不同性别比亚组之间饮酒与胃癌危险性的关系。异质性分析结果显示，亚组1各项研究之间存在异质性（I2=79%，P<000001），而亚组2各项研究之间不存在异质性（I2=0%，P=042）。两种亚组分析的结果均表明，饮酒因素的合并OR值大于1，差异具有统计学意义[亚组1：OR=171，95%CI （136， 215）；亚组2：OR=199，95%CI （173， 230）]，详见图3。
3讨论
在我国，随着社会的老龄化，胃癌发病率有所提高[26]。胃癌的发生是多种因素共同作用的结果，影响因素包括遗传、环境、生活行为方式等。本研究结果表明，饮酒者发生胃癌的可能性是不饮酒者的176倍（95%CI：149-209），说明饮酒是胃癌的危险因素。
胃癌是全球性的高发恶性肿瘤，从发病人群上来看，男性整体的发病率是女性的2倍[3]。我国，胃癌是男性的第二高发癌症，是女性的第三高发癌症[2]。我国胃癌死亡率男性增幅均高于女性[4]。中国15岁及以上居民的饮酒率为343%，男性饮酒率为546%，女性饮酒率为133%，男性高于女性[27]。
Meta分析在资料收集与分析的过程中，可能存在偏倚。由此可见，将纳入的文献按性别比进行亚组分析的重要性。本研究异质性分析结果显示，亚组1各个研究之间存在异质性（I2=79%，P<000001），而亚组2各个研究之间不存在异质性（I2=0%，P=042）。说明异质性可能与研究设计中，病例与对照的性别比相关。所以，建议在病例对照研究设计中，将非研究因素进行严格地匹配，以达到控制混杂偏倚的目的。本研究，亚组1的结果表明，饮酒者患胃癌的风险是不饮酒者的171倍（95%CI：136-215），亚组2的结果表明，饮酒者患胃癌的风险是不饮酒者的199倍（95%CI：173-230）。说明，男女性别比小于2：1的原始研究异质性更小，在很好地控制性别这一混杂因素的前提下，讨论饮酒与胃癌关系的结果更为准确。既然大量的研究表明饮酒是胃癌的危险因素，我们就应该积极加强对节制饮酒的宣教活动，努力降低我国居民的饮酒频率和饮酒量，这样才有利于降低胃癌的发生风险。
Meta分析是建立在原始文献基础上的二次研究，因此，对原始文献的质量评价尤为重要，本研究采用的NOS量表是国际公认的，对病例对照研究的评价科学、可靠。在今后的研究中，如果有条件收集到更加详细的信息，可以对饮酒的程度进行定量划分，才能更加准确地进行Meta分析。
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