【摘要】目的探讨肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、糖原抗原CA125与CA199联合检测在肝硬化和原发性肝癌(PHC)中的诊断价值。方法对原发性肝癌(PHC)组40例、肝硬化组40例、乙肝丙肝组40例和正常对照组40例，检测血清AFP、CA125和CA199水平。结果PHC组血清AFP、CA125、CA199水平均明显高于乙肝丙肝组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PHC组血清AFP、CA125 和CA199阳性率分别为67.5%、80.0%、62.5%, AFP、CA125、CA199联检阳性率为92.5%。结论血清AFP、CA125和CA199联合检测可提高PHC阳性检出率。
【关键词】原发性肝癌；AFP； CA125；CA199
原发性肝癌（PHC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国消化系恶性肿瘤中仅次于胃癌而居第二位。AFP的升高是肝癌诊断的首选肿瘤标志物，乙肝、丙肝及肝硬化伴AFP升高是早期发现、早期诊断肝癌的关键。本研究将血清AFP、CA199和CA125进行联合检测，探讨其在原发性肝癌、肝硬化、乙肝、丙肝诊断中的价值。
1资料与方法
1.1一般资料PHC组40例，男31例，女9例，平均年龄37.9岁，合并腹水患者27例；慢性肝炎组40例，其中男30例，女10例，平均年龄34.3岁，慢性乙肝患者30例，丙型肝炎患者10例；肝硬化组40例，其中男28例，女12例，平均42.7岁，合并腹水患者18例；正常对照组40例，均为来笔者所在医院体检中心体检的健康者, 其中男25例，女15例，平均年龄43.1岁。
1.2方法采集清晨空腹静脉全血3 ml，分离血清检测。用美国雅培I2000全自动化学发光分析仪及配套试剂检测AFP、CA125 和CA199，操作严格按说明书进行。AFP>13.4 ng/ml、CA125>35.0 U/ml、CA199>37.0 U/ml判断为阳性。
1.3统计学处理应用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采取χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1每组患者血清AFP、CA125和CA199的 检测结果PHC组患者的血清AFP、CA125和CA199检测值分别为（280.5±350）ng/ml、（352.8±212.6）U/ml、（291.1±54.5）U/ml，均明显高于乙肝丙肝组的（78.2±98.6）ng/ml、（17.5±8.1）U/ml、（24.1±13.8）U/ml(P<0.05)，亦明显高于健康对照组(P<0.05)。详见表1。
2.2每组患者AFP、CA125和CA199的阳性检出率PHC组患者AFP、CA125、CA199的阳性检出率分别为67.5%、80.0%、67.5%，肝硬化组分别为5.0%、52.2%、22.5%，乙肝丙肝组的分别为7.5%、5.0%、5.0%，PHC组患者AFP、CA125、CA199的阳性率均高于其他两组(P<0.05)。详见表2。
2.3AFP、CA125和CA199联合检测PHC阳性率可高达92.5%，明显高于其他两两联合检测的阳性检出率，可有效防止单项指标检测出现的漏检。详见表3。
3讨论
肿瘤标记物(TM)反映了肿瘤细胞恶性转化过程中各个阶段的细胞表型和基因型的内在特性,且和肿瘤的生长扩散及发展有很密切的联系，它包括肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质［1］。肿瘤标记物AFP在肝癌中有较高的特异性,对肝癌的诊断和研究十分重要,而其在PHC中特异性不高，阳性率仅为50%～70%［2］。因为原发性肝癌大部分来源于肝细胞肝癌,AFP特异性较好,而来源于胆管内皮系统的一小部分AFP阳性率则较低。此外，太小的肿瘤组织在未突破包膜进入血液之前，其AFP检测也呈阴性。本研究PHC组AFP 阳性率为67.5%,就说明单检测AFP易造成漏诊。CA125是一种糖蛋白，广泛存在于间皮细胞中，临床上主要用于卵巢癌、结肠癌的诊断和随访。本观察表明，CA125在肝癌中的特异性高，阳性率可高达80.0%,与正常对照组比较，肝癌患者的CA125水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且血CA125在肝硬化患者中的水平也有显著升高,阳性率达52.5%。研究表明，除卵巢上皮中含有CA125外,腹水中也含有大量CA125,所以凡是能引起腹水的疾病均可导致血清CA125水平升高，如门脉高压、腹膜炎、转移癌症等［3］。从本次研究可见，CA125在肝癌和肝硬化合并腹水患者中升高较明显,与孙璟等人观点相符。CA199为细胞膜上的糖脂质，是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，在血清中的存在形式为唾液黏蛋白，分布于正常人胰腺、胆管上皮等处，是存在于血液循环的胃肠道相关抗原，目前研究表明，CA199在胰腺癌、结直肠癌、胃癌等患者血清中明显升高，是消化道恶性肿瘤检测的良好指标.有研究表明，肝癌患者血清中CA199明显升高的占67%,而肝胆管癌患者血清中CA199明显升高的高达80%，说明CA199在肝胆管癌中的特异性高［4］。肝硬化患者的CA199升高，考虑可能为肝细胞再生所致,在肝细胞再生的过程中，有可能会出现肝细胞的恶变，而肝细胞膜上含有大量的大分子糖肽,随着细胞的分裂糖蛋白也不断增长,所以与正常人相比，血清CA199在肝硬化和原发性肝癌患者中的水平呈逐步上升趋势［5］。故一旦出现肝硬化，就应高度警惕肝癌的发生，要对血清CA199进行动态观察［6］。本次研究发现，肝癌、肝硬化组患者中CA199水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，弥补了AFP检测阴性的肝癌诊断。本观察显示,单项检测AFP的阳性率仅为67.5%，组合的阳性率的结果为:AFP+CA199＜CA125+CA199＜AFP+CA125＜AFP+CA125+CA199。联合检测阳性率分别为80.0%、82.5%、87.5%、92.5%。可见，AFP、CA199、CA125三项联合检测可明显提高PHC患者的诊断率。故肿瘤标志物AFP、CA199、CA125联合可广泛应用于肝硬化和原发性肝癌的诊断中，有很高的诊断价值。
参考文献
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【收稿日期】2011-08-22