[摘要] 目的 探討艾迪注射液对结肠癌化疗患者T淋巴细胞亚群水平及生活质量的变化。 方法 以我院2015年2月～2017年5月收治的86例结肠癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为化疗组（常规化疗，n=43）和结合组（常规化疗+艾迪注射液，n=43），比较两组的近期疗效、治疗前后T淋巴细胞亚群水平、生活质量变化和不良反应情况。 结果 结合组与化疗组CR、PR、SD和PD分布比较差异显著（P<0.05），前者临床获益率为72.09%，后者为51.16%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后结合组T淋巴细胞亚群水平和生活质量评分均无明显改变（P>0.05），化疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和生活质量评分均降低（P<0.05），CD8+均升高（P<0.05），且治疗后结合组与化疗组比较有统计学差异（P<0.05）；结合组各项不良反应发生率均低于化疗组（P<0.05），且两组分级比较差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 对结肠癌化疗患者应用艾迪注射液能够改善近期疗效，避免免疫功能损害和生活质量下降，还可减少并减轻化疗所致的不良反应。
[关键词] 艾迪注射液；结肠癌；化疗；T淋巴细胞亚群；生活质量
[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）13-0010-04
Effect of Aidi injection on T lymphocyte subsets and quality of life in patients with colon cancer
WU Guiyang CHEN Zaiping YE Fubo ZHU Xiongwen YUAN Shichao
Department of Gastrointestinal Surgery， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China
[Abstract] Objective To investigate the changes of T lymphocyte subsets and quality of life after administrating Aidi injection in patients with colon cancer. Methods A total of 86 patients with colon cancer admitted to our hospital from February 2015 to May 2017 were eolled in this study. The patients were divided into chemotherapy group （43 patients， conventional therapy） and combination group （43 cases， conventional chemotherapy+Aidi injection） by random number table. Compared the recent curative effect， level of T lymphocyte subsets， changes of quality of life and adverse reactions before and after treatment. Results There were significant differences in the distribution of CR， PR， SD and PD between the combination group and the chemotherapy group（P<0.05）. The former had a clinical benefit rate of 72.09% and the latter was 51.16%. The difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the level of T lymphocyte subsets and quality of life in the combination group after treatment（P>0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and scores of quality of life in the chemotherapy group were significantly lower（P<0.05） after treatment， CD8+ increased in both groups， and there was statistical difference between the combination group and the chemotherapy group after treatment（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combination group was lower than that in the chemotherapy group（P<0.05） and the difference of classification comparison was also statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of Aidi injection in colon cancer patients with chemotherapy can improve the short-term curative effect， avoid the damage of immune function and reduction of the quality of life， and relieve and reduce the adverse reactions caused by chemotherapy.
[Key words] Aidi injection； Colon cancer； Chemotherapy； T lymphocyte subsets； Quality of life
结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤类型之一，多发生于结肠黏膜上皮，好发年龄为40～50岁。据统计[1]，我国大肠癌的发病率和死亡率分别占全球的24.3%和22.9%，且结肠癌的新发人数和死亡数在十年间均翻了一倍。另有临床随访资料显示[2]，结肠癌的5年生存率仅50%～60%左右，术后复发及转移均是导致患者死亡率居高不下的重要原因。化疗是治疗结肠癌患者重要的抗肿瘤方案，但对部分患者来说效果并不理想，且细胞免疫功能受损严重，不良反应多且严重，患者的生活质量也显著下降。艾迪注射液具有消肿散结、清热解毒的功效。有研究报道[3]，该药能够提升结肠癌化疗患者的近期效果，但其对患者T淋巴细胞亚群水平及生活质量的影响报道较少。因此，本研究特篩选86例患者展开分组对照试验，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
经医院伦理委员会审批通过后，自医院2015年2月～2017年5月收治的结肠癌患者中筛选出86例，根据随机数字表法分为结合组和化疗组。结合组共43例，男28例、女15例，年龄40～86岁，平均（50.1±5.9）岁，临床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期14例；化疗组共43例，男30例、女13例，年龄39～85岁，平均（49.8±6.2）岁，临床分期：Ⅲ期27例、Ⅳ期16例。两组组间临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
入选标准：均符合《现代肿瘤学》中关于结肠癌的诊断标准[4]，且均实施手术治疗并经病理检查证实为原发性结肠癌，均符合化疗指征，均无艾迪注射液相关成分过敏史，均知情同意。
排除标准：长期服用免疫抑制剂者，存在免疫功能障碍性疾病者，合并心脏、肝脏、肾脏、肺部以及脑部明显的功能障碍者，合并精神障碍者，依从性极差者，主动放弃治疗者，已经同意配合参与其他研究者。
1.2 方法
化疗组：实施常规化疗，所用化疗方案参照《结肠癌诊治指南》中相关内容拟定[5]，选用XELOX方案化疗，即卡培他滨（正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20143044，规格：500 mg）口服，剂量为1000 mg/m2，2次/d，d1～14；奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064296，规格：50 mg）静脉滴注，剂量130 mg/m2，持续3 h，d1。每3周为1个周期，共持续化疗3个周期。
结合组：在化疗组的基础上实施艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z5202 0236，规格：10 mL）静脉滴注治疗，剂量为100 mL，溶于500 mL生理盐水中，每天1次，每3周为1个周期，共持续给药3个周期。
1.3 观察指标
（1）比较近期疗效：于治疗后参照实体瘤疗效评定标准进行评价[6]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），将治疗后目标病灶完全消失且维持至少4周为CR；将治疗后目标病灶体积减少≥30%且维持至少4周为PR；将治疗后目标病灶体积减少<30%，或基本无明显改变为SD；将治疗后目标病灶体积不减反增为PD。其中CR和PR构成比总和为临床获益率。
（2）治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，前3项均采用流式细胞仪测定，最后1项根据检测结果计算得出。
（3）治疗前后生活质量变化：借助癌症患者生活质量评估量表（QLQ_52）量化[7]，包括52项指标，评价领域包括患者的心理、社会关系、独立性、环境、精神支柱及满意度，各项得分总和即为生活质量评分，理论得分为52～208分，评分越高，生活质量越理想。
（4）不良反应发生情况：参照《化疗毒副作用分级标准》分为0级、1级、2级和3级[8]，分别表示未出现不良反应、轻微、中度和重度不良反应。
1.4 统计学分析
利用SPSS15.0软件进行统计学分析，以“x±s”和“%”描述计量资料和计数资料，分别采用t检验和χ2检验，并以非参秩和检验作为等级资料，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
结合组和化疗组近期疗效比较差异显著（P<0.05），前者临床获益率高于后者（P<0.05），见表1。
2.2 两组T淋巴细胞亚群水平变化比较
与治疗前比较，结合组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均无明显变化（P>0.05），化疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显降低（P<0.05），而CD8+则明显升高（P<0.05），且治疗后结合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于化疗组（P<0.05），而CD8+则明显低于化疗组（P<0.05），见表2。
2.3 两组生活质量变化情况比较
与治疗前比较，治疗后结合组生活质量评分无明显变化（t=0.468，P=0.641），化疗组评分明显降低（t=10.514，P=0.000），且结合组评分明显高于化疗组（t=10.654，P=0.000），见图1。
2.4 两组不良反应比较
结合组头晕头痛、恶心呕吐、脱发和便秘的发生率均低于化疗组（P<0.05），且两组上述不良反应比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
结肠癌好发生于直肠和乙状结肠的交界位置，与结肠息肉、慢性结肠炎、男性肥胖等因素存在密切关系。研究认为[9]，结肠癌常见的发病原因有高脂肪饮食、纤维素摄入不足、遗传因素等，发病早期缺乏典型的临床症状，也易错过最佳手术治疗的时机。XELOX化疗是由结肠癌诊治指南中推荐的一种抗结肠癌治疗方案，包括卡培他滨与奥沙利铂两种药物。卡培他滨属于一种口服的氟尿嘧啶甲氨酸酯，能够被结肠癌肿瘤组织中胸苷磷酸化酶降解为5-氟尿嘧啶，且通过肠道黏膜吸收，增高局部的药物浓度，达到特异性、靶向性化疗的目的[10]。奥沙利铂属于第三代铂类制剂，能够发挥强烈的抑制DNA的作用，且不会发生交叉耐药，与卡培他滨联用能够协同发挥抗肿瘤效果，较其他常用的化疗方案均显示出明显的优势[11]。然而，XELOX化疗方案的效果仍存在较大的提升空间，且化疗势必会对正常组织造成损害，危及机体免疫功能，影响生活质量，导致严重的不良反应，因此临床医生需积极探讨有效的方案解决上述问题。
本研究结果中，结合组近期疗效明显优于化疗组，两组的临床获益率分别为72.09%、51.16%，前者远高于后者，证实在XELOX化疗方案的基础上对结肠癌患者联用艾迪注射液能够显著增强近期疗效。祖国医学认为，结肠癌的中医病因主要包括忧思抑郁、脾胃失和、郁而化热、湿浊内生、湿热蕴结，或饮食不节、善食肥甘厚腻，伤及脾胃，则运化失职，脏腑内伤，肠气化热[12]。因而在对结肠癌治疗时需将解郁缓忧、清热解毒、消肿散结作为根本原则。艾迪注射液是由黄芪、斑蝥、人参、刺五加等中药材精制而成的一种复方制剂，黄芪可利尿消肿、祛热排脓、补气固表；斑蝥可散结消肿、破血逐瘀、攻毒蚀疮；人参可复脉固脱、安神益智、补脾益肺；刺五加可培本固元、安神宁心、祛除内邪，因而全方功用，可达消肿散结、清热解毒的功效[13]。现代药理研究证实[14-15]，黄芪中的黄芪皂甙、人参中的人参黄铜、刺五加中的有效成分均能够发挥良好的抗肿瘤效果；复方斑蝥制剂可促进结肠癌细胞凋亡，抑制其增殖和迁移。由此可知，在常规化疗方案的基础上联合艾迪注射液治疗结肠癌患者的疗效更理想。
本研究结果中，结合组治疗后T淋巴细胞亚群水平和生活质量评分均无显著变化，而化疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和生活质量评分均降低（P<0.05），CD8+均升高（P<0.05），提示XELOX化疗方案能够损害结肠癌患者的细胞免疫功能，还可降低其生活质量，而在XELOX化疗方案的基础上联用艾迪注射液治疗能够避免上述情况。艾迪注射液中的黄芪可以预防结肠癌化疗患者白细胞减少，还可促使造血干细胞的分化，增强机体细胞免疫抵抗能力；此外，刺五加能够增强机体的免疫抵抗能力，加强对恶性肿瘤细胞的控制，有利于改善抗肿瘤效果，同时还可提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和生活质量评分[16]。另有既往研究证实[17]，通过对结肠癌小鼠模型给予复方斑蝥注射液能够发现该药物可以对肿瘤细胞的核酸及蛋白质直接产生干扰作用，杀灭肿瘤细胞。国外一项研究资料也证实复方斑蝥注射液对结肠癌患者具有良好的增效减毒作用[18]。人参中的有效成分能够维持结肠癌化疗患者Th1/Th2细胞的平衡，且还有利于改善中性粒细胞计数，增强机体免疫力，达到改善患者生活质量的目的[19-20]。由此可知，艾迪注射液能够通过多种途径达到改善结肠癌化疗患者T淋巴细胞亚群水平和生活质量的目的。
本研究还发现，结合组头晕头痛、恶心呕吐、脱发和便秘的发生率及严重程度与化疗组比较差异显著（P<0.05），证实艾迪注射液对结肠癌化疗患者具有减毒作用。
综上所述，对结肠癌化疗患者联用艾迪注射液不仅有助于增强抗肿瘤效果，还可避免T淋巴细胞亚群水平恶化、生活质量下降，减少并减轻化疗所致的不良反应，对临床治疗具有良好的指导作用。但目前结肠癌患者仍缺乏高效的临床治疗方案，远期复发率和死亡率仍较高，仍需要国内外学者进一步深入探讨。
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（收稿日期：2018-01-12）