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[摘要] 目的 探讨紫杉醇、阿霉素每周方案与标准三周方案治疗局部晚期乳腺癌的近期疗效。 方法 选择2012年4月～2014年3月本院收治的局部晚期乳腺癌患者49例，随机分为两组，观察组24例患者给予紫杉醇70mg/m2，阿霉素30mg/m2，1次/周，连续3周，4周为1个周期；对照组25例患者给予紫杉醇135mg/m2，d1，阿霉素50mg/m2，d1，3周为1个周期；两组患者均治疗3个周期，比较两组近期疗效及毒副作用。 结果 观察组总有效率为87.50%；对照组总有效率为72.00%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。术后病理结果显示新辅助化疗后观察组病理完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组恶心、呕吐、脱发、中性粒细胞减少、血小板减少、肌肉关节痛等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 紫杉醇、阿霉素每周方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌，剂量密度增加，总体疗效更高，且近期毒副反应无明显增加，值得进一步研究应用。
[关键词] 紫杉醇；阿霉素；局部晚期乳腺癌；临床疗效；毒副反应
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）19-118-03
[Abstract] Objective To explore the recent curative effect of Paclitaxel， Pharmorubicin weekly neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced breast cancer. Methods 49 patients with locally advanced breast cancer treated in our hospital from 2012 to 2014 were randomly divided into two groups. 24 patients of observation group were given paclitaxel 70mg/m2， pharmorubicin 30mg/m2， 1 time/week， continue 3 weeks， 4 weeks as a cycle； 25 patients of Control group were given Paclitaxel 135 mg/m2， Pharmorubicin 80mg/m2， d1， 3 weeks as a cycle； patients of two groups were treated for three cycles， recent curative effect and side effects of two groups were compared. Results Total effective rate was 87.50% in observation group， and 72.00% in control group， the difference between two groups was statistically significant （P<0.05）. After neoadjuvant chemotherapy， Postoperative pathological results showed pathologic complete response rate of observation group was obviously higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The adverse reaction such as nausea， vomiting， hair loss， neutropenia， thrombocytopenia， and muscle joint pain compared， there were no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Paclitaxel， pharmorubicin weekly neoadjuvant chemotherapy in treatment of locally advanced breast cancer increases the dose density， with higher total efficacy and no obvious recent adverse reaction， worthy of further research and application.
[Key words] Paclitaxel； Pharmorubicin； Locally advanced breast cancer； Clinical curative effect； Adverse reaction
1982年Frei提出早期辅助化疗的概念，对于手术治疗的肿瘤患者应尽早应用辅助化疗，在肿瘤诊断明确后即予以化疗，然后再进行手术治疗，称为新辅助化疗，目前新辅助化疗已经成为世界上治疗乳腺癌的一种新趋势。国外研究显示新辅助化疗后获得病理学完全缓解的乳腺癌患者子总体生存期获益更高，因此目前追求新辅助化疗后患者病理学完全缓解成为临床乳腺癌新辅助化疗的主要目标，探索新的化疗方式以达到更好的新辅助化疗效果成为乳腺癌临床治疗的重要方向[1-2]。本研究对本院近年收治的局部晚期乳腺癌患者采用紫杉醇、阿霉素每周方案（剂量密集法）进行新辅助化疗，探讨其近期疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2012年4月～2014年3月收治的初诊局部晚期乳腺癌患者，均经病灶穿刺组织学检查证实。纳入标准：ⅢA期乳腺癌，有同侧腋窝淋巴结转移但肿瘤固定；或肿瘤直径>5cm，伴有腋窝淋巴结转移，但不固定；（2）ⅢB期乳腺癌，肿瘤直接侵润胸壁或皮肤，伴随腋窝内乳淋巴结转移；（3）患者仅有锁骨上淋巴结转移，而无其他脏器远处转移。剔除非初诊患者，既往进行治疗者，以及心肝肾功能严重损害者。
研究共纳入49例局部晚期乳腺癌患者，均为女性，年龄32～58岁，平均（43.6±8.2）岁。全部患者随机分为观察组24例、对照组25例；观察组患者年龄（43.0±9.4）岁，病理分型为浸润性导管癌20例，浸润性小叶癌4例；肿瘤分期为ⅢA期13例，ⅢB期11例。对照组患者年龄（44.2±8.3）岁，病理分型为浸润性导管癌22例，浸润性小叶癌3例；肿瘤分期为ⅢA期14例，ⅢB期11例；两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方案
观察组24例患者给予紫杉醇（哈药集团生物工程有限公司，H20059962）70mg/m2，阿霉素（辉瑞制药无锡有限公司，H20000496）30mg/m2，1次/周，连续3周后间歇1周，4周为1个周期；对照组25例患者给予紫杉醇（哈药集团生物工程有限公司，H20059962）135mg/m2，d1，阿霉素（辉瑞制药无锡有限公司，H20000496）50mg/m2，d1，3周为1个周期；两组患者均治疗3个周期。
1.3 观察指标
全部患者完成3个周期治疗后采用WHO实体瘤近期疗效标准评价临床效果，分为完全缓解（CR），部分缓解（RP），稳定（SD）、进展（PD），以完全缓解+部分缓解计算总有效率（RR）。且患者手术后组织标本送病理室，由高年资病理医师判断是否病理完全缓解（pCR：原发肿瘤及区域淋巴结均无残留浸润性癌细胞，残留原位癌也属于病理完全缓解）[3]。化疗期间观察患者毒副作用发生情况，并采用WHO不良反应评价标准比较两组总有效率及毒副作用发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSSS19.0统计学软件进行数据分析，计数资料的比较采用x2检验，计量资料的比较采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
观察组总有效率为87.50%；对照组总有效率为72.00%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。术后病理结果显示新辅助化疗后观察组病理完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）见表1。
2.2 两组毒副作用比较
两组恶心、呕吐、脱发、中性粒细胞减少、血小板减少、肌肉关节痛等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
乳腺癌术前化疗称为新辅助化疗，新辅助化疗有助于了解肿瘤对化疗的敏感程度，为进一步化疗提供有价值的依据[4-5]；此外还能使肿瘤缩小，便于手术，降低分期，使更多的患者能够进行保乳手术；防止新转移灶的形成，刺激免疫活性；帮助患者消灭潜在的亚临床病灶，为局部晚期患者创造手术条件；还能有效防止耐药细胞株的形成[6-7]。目前新辅助化疗已经成为临床治疗乳腺癌的一种新趋势[8]。
研究显示新辅助化疗和辅助化疗患者之间总体生存率、无瘤生存率、局部复发率等无明显差异，而新辅助化疗后获得病理学完全缓解的患者远期生存率可明显增高，可见病理学完全缓解对患者预后有重要影响[9-10]；因此达到病理学完全缓解成为新辅助化疗主要研究方向。国外基础研究显示肿瘤的生长存在一定规律，在肿瘤初期，细胞增殖速度较快，但是当肿瘤体积达到一定大小后，肿瘤细胞的增殖速度减慢，这可能与细胞增殖、凋亡调控或组织形态有关[11]。基于此有学者提出了剂量密集假说，认为化疗后肿瘤缩小的速度与肿瘤再生速度成正比，也就是化疗前肿瘤符合越小，对数杀伤作用越强，但是当肿瘤细胞未完全杀灭时，残存肿瘤细胞再生长的速度越快[12]；因此认为肿瘤化疗应注意强化治疗，缩短化疗间隔，也就是剂量密集化疗。
剂量密集化疗的主要目的是缩短化疗间隔期，尽量减少在间隔期再生长的细胞数量，同时间隔期缩短意味着肿瘤细胞暴露于化疗药物的时间和频率更长，这对影响肿瘤细胞生长信号、抑制血管生成有积极作用，能更大程度地达到细胞杀伤作用[13-15]。国外研究采用剂量密集化疗治疗乳腺癌，远期随访显示剂量密集治疗效果优于常规三周方案[16]；国内王梅等采用剂量密集方案进行局部晚期乳腺癌新辅助化疗，结果显示患者总有效率及病理学完全缓解率均明显高于常规方案组[17-18]。本研究观察组局部晚期乳腺癌患者采用剂量密集法每周方案进行新辅助化疗，结构显示患者总有效率及病理学完全缓解率明显高于对照组，但近期毒副作用并无明显增加。
综上所述，紫杉醇、阿霉素每周方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌，剂量密度增加，总体疗效更高，且近期毒副反应无明显增加，值得进一步研究应用。
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（收稿日期：2015-04-30）