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摘要：目的 研究紫杉醇脂质体辅助治疗胃癌的近期临床疗效和毒副作用。方法 将本院在2014年2月～2015年2月时间段内收治的100例晚期胃癌患者随机分配成两组，对照组和实验组。实验组的治疗方法采用紫杉醇脂质体联合顺铂和氟尿嘧啶；对照组患者只运用顺铂（D氟尿嘧啶联合药物进行化疗。将两组患者的治疗疗效和毒副作用进行比较分析。结果 试验组治疗总有效率显著高于对照组，P<0.05。两组患者都只出现了轻微的不良反应。实验组恶心、呕吐发生率高于对照组（P<0.05），但是其它各项不良反应的发生率都低于对照组的患者。结论 采用紫杉醇脂质体联合顺铂和氟尿嘧啶的治疗方法得到的临床疗效显著，明显的减少了不良反应和毒副作用的发生，治疗的患者耐受良好。
关键词：紫彬醇脂质体；顺铂；氟尿嘧啶；胃癌
紫杉醇经常被用于治疗癌症的一类化疗的药剂，他的作用可以聚合和稳定微管，这样就可以使处于快速分裂期的癌症细胞分裂中断，阻值癌症细胞的复制和繁衍。目前紫杉醇负载在脂质体上的用法逐步广发应用。脂质体具有两亲性的双分子结构，主要体现在以下的几个方面：脂质体与细胞之间的相容性优良没有排斥反应；可以稀释药剂本身的毒性；同其他载体一样具有缓释的作用；最后也是最重要的就是提高了药剂本身的稳定性，使有效期更长。脂质体代替早期的油性的聚氧乙烯蓖麻油可以降低药剂对人体的毒性，避免不良反应的发生，增强患者的适应性和耐受性。
在我国胃癌的发病率居高不下，多数患者在确诊后几乎都没有办法彻底根治，即使做过手术，但是癌症细胞也会容易复发和转移。因此，要想治疗胃癌就必须采用全面化疗。但是化疗的方案也是因医生和患者而产生差异的。前期使用的比较多的方案就是采用氟尿嘧啶、顺铂或者阿霉素为主要的化疗药物。经过长时间的研究发现紫杉醇类药剂在治疗胃癌方面有很好的效果，经过进一步的研究发现，紫杉醇脂质体的治疗效果较好。2014年2月～2015年2月时间段内我们运用脂质体紫杉醇（力扑素）联合顺铂及氟尿嘧啶这种方案治疗晚期胃癌患者100例，获得了较大的成效。
1 资料与方法
1.1一般资料 100例患者都是晚期胃癌，不可能进行手术的操作，都经过病理学组织查验确诊，没有疑问。对照组：男性20例，女性30例；年龄35～76岁，中位年龄56岁；低分化腺癌15例，中分化腺癌8例，粘液腺癌5例，低分化腺癌合并粘液腺癌2例，管状腺癌1例，印戒细胞癌3例；转移部位有肝、肺、颈部淋巴结和腹膜后淋巴结；初步治疗18例，复诊10例，之前都没有使用过紫杉醇类药剂；实验组：男性23例，女性27例；年龄33～71岁，中位年龄57岁；低分化腺癌17例，中分化腺癌5例，粘液腺癌3例，低分化腺癌合并粘液腺癌1例，管状腺癌3例，印戒细胞癌4例；初步治疗19例，复诊13例，之前都没有使用过紫杉醇类药剂。纳入指标：①Karnofsky评分≥60分，ECOG评分在0～2分；②没有慢性疾病，且没有精神障碍及精神病史；③估计存活时间≥3个月；④无第二原发肿瘤；⑤既往未接受过化放疗；⑥患者同意和了解治疗的过程。治疗之前要检查血常规、心电图、肝肾功能等，确定没有其他禁忌症状，所有的患者必须签署知情同意书。
1.2方法 全部的患者化疗前都经过胸腹部CT、X 线片、心电图及实验室检查，检查的结果都没有异常。①对照组：化疗前30min，在静脉注射麻醉剂氟美松10mg，西米替丁300mg，在肌肉内注射麻醉剂苯海拉明20mg。在第1～5d在静脉注射亚叶酸钙180ms/m2，1次/d，2h/次；第1～4d同样在静脉滴注顺铂21ms/m2，1次/d；第1～5d在静脉滴注氟脲嘧啶700ms/m2，1次/d，滴注3～5h/次；②试验组：在对照组化疗方案的基础上，第1d在静脉处加用紫杉醇脂质体（商品名：力扑素，南京思科药业有限公司）130～170mg/m2，1次/d，3h/次；其他的药剂化疗同对照组一样。3w为1个疗程，至少经过2个疗程之后进行疗效的评定。在应用脂质体紫杉醇前按照药物说明书要求予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁预防过敏反应，静脉化疗前30min，常规给予5-HT3受体阻滞剂预防呕吐。如果化疗后患者中性粒细胞计数<1.5×109/L 或血小板计数<75×109/L时，则延迟化疗（不超过1w）；如果出现Ⅳ级粒细胞减少及粒缺性发热，Ⅲ级以上神经毒性和Ⅳ级黏膜反应，则化疗药物剂量减少25%。出现Ⅲ级以上骨髓抑制的患者，则应用集落刺激因子。
1.3疗效评价标准 根据世界卫生组织（WHO）的标准评价化疗治疗的临床疗效。评价标准为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率。按照WHO关于化疗药物不良反应的评价标准评价不良反应。
1.4统计学处理 治疗过程中获得的治疗数据用统计学软件SPSS17.0对两组之间的疗效、毒副作用进行分析；，两组资料的组间比较行独立设计的χ2 检验；以P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1两组患者的治疗效果比较 试验组患者治疗的总有效率为68%，显著的超过了对照组的58%，差异在统计学上有意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不良反应比较 两组患者在治疗的过程中没有出现严重的不良反应，值出现轻微的不适反应。试验组不良反应率为86%，对照组为100%，差异在统计学上有意义（P <0.05）。实验组出现恶心和呕吐的不良反应的发生率高于对照组（P<0.05），但是白细胞减少、中性粒细胞减少、转氨酶升高、血小板减少、尿素氮升高、疲乏等不良反应的发生率都低于对照组的患者。见表2。
3 讨论
胃癌在晚期发现是不可治愈的，化疗对晚期胃癌的症状有所缓解，但是不能根治。大量的研究结果显示，采用多种药物联合化疗的方式提议提高晚期胃癌患者的生存时间和生活质量。近几年出现了一些新的药剂，如紫杉类、奥沙利铂、CPT-11、卡培他滨等等，单一组分的新药治疗胃癌的效率只有20%左右，联合使用的疗效可以进一步提高晚期胃癌的治疗的临床效果。
紫杉醇与多西紫杉醇同属紫杉类，但二者的不良反应谱和疗效并非完全一致，将PF与DF方案进行临床对比，前者的耐受性和生活质量更佳。提示以紫杉醇替代多西紫杉醇组成的TCF方案是DCF方案的一种可选改良方案，目前缺乏含PCF方案治疗晚期胃癌的大样本Ⅲ期临床研究结果，Junyl等研究报道，入组54例晚期胃癌患者，PCF方案，RR 51.2%，中位OS12.7个月，临床研究所致Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少发生率为54%，低于V325研究中DCF方案8l%的Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少。
本研究共入组100例晚期胃癌患者，两组患者只出现了轻微的不良反应。实验组出现恶心和呕吐的不良反应的发生率高于对照组（P<0.05），但是白细胞减少、中性粒细胞减少、转氨酶升高、血小板减少、尿素氮升高、疲乏等不良反应的发生率都低于对照组的患者。实验组治疗过程中出现的毒副反应显著降低，由此可见特别适合于改善晚期胃癌患者的生活质量。总之，本研究提示采用含紫杉醇脂质体的方案治疗国人晚期胃癌疗效显著，不良反应少，耐受性好。
参考文献：
[1]鄢俊，邱峰，钟志宏，等.紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2009，04：332-335.
[2]陆筱灵，左云，卢玮冬，等.紫杉醇脂质体联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌[J].肿瘤学杂志，2012，07：524-526.编辑/哈涛