[摘要] 目的 观察TE（多西紫杉醇、吡柔比星）方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效和毒性反应。 方法 2008年3月～2011年12月63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，采用TE方案，具体为多西紫杉醇75 mg/m2静注，d1，吡柔比星50 mg/m2静注，d1；每3周为1个疗程，共行术前新辅助化疗3个疗程，3个疗程后评估疗效和不良反应。 结果 总有效率（CR＋PR）为84.13%，其中CR 5例（7.94%），PR 48例（76.19%）；毒性反应多为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等，经治疗后患者得以耐受，无患者因疾病进展影响手术。 结论 紫杉醇类药物联合蒽环类药物的化疗方案在乳腺癌新辅助化疗中有较好的效果，毒副作用可耐受，是一种有效的乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期新辅助化疗方案。
[关键词] 乳腺癌；新辅助化疗；多西紫杉醇；吡柔比星；疗效：毒性反应
[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）08（a）-0080-02
Clinical observation of TE plan in neoadjuvant chemotherapy of 63 cases with breast cancer
LI Donghua
The Seventh Department of Innternal Medicine, Dujiangyan Medical Center, Sichuan Province, Dujiangyan611830, China [Abstract] Objective To observe the therapeutic efficacy and toxicity of TE (Docetaxel, Pirarubicin) plan in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer. Methods 63 cases of stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer were given TE plan (specifically intravenous injection of 75 mg/m2 Docetaxel, d1, intravenous injection of 50 mg/m2 Pirarubicin, d1) and neoadjuvant chemotherapy for 3 courses, 3 weeks for each course. Treatment efficacy and adverse reactions were assessed after 3 weeks. Results The overall response rate (CR+PR) was 84.13%, among which, 5 cases (7.94%) were CR and 48 cases (76.19%) were PR; toxicity reactions were mainly gastrointestinal tract reaction, bone marrow suppression and alopecia. The toxicity reactions were bearable after treatment and didn"t affect surgery due to disease progression. Conclusion Chemotherapy plan of Taxol combined with anthracycline has good efficacy in the treatment of breast cancer. And the relevant toxicity can also be tolerated, thus it is an effective neoadjuvant chemotherapy for phase Ⅱ and Ⅲ breast cancer.
[Key words] Breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Docetaxel; Pirarubicin; Efficacy; Toxicity
乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤之一，近年来有逐渐上升的趋势，在我国占女性全身各种恶性肿瘤的7%～10%，为女性发病率最高的恶性肿瘤[1-2]，严重影响女性的生命健康，发病率日趋年轻化。乳腺癌新辅助化疗是用于乳腺癌术前的一种辅助化疗模式，目的是缩小病变，降低肿瘤分期，争取手术机会。国内有以蒽环类药物为基础的联合方案，也有以紫杉醇为基础的联合方案，2008年3月～2011年12月我院63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，行多西紫杉醇加吡柔比星联合方案的新辅助化疗，取得较好效果，现就其疗效及不良反应报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究对象为我院2008年3月～2011年12月期间诊治的63例乳腺癌患者，患者均为女性，在我院有可靠、完善的临床记录，经医院伦理委员会通过，化疗前患者均签署知情同意书及化疗同意书。肿瘤临床分期根据AJCC TNM 2002版分期，经病理学（针吸细胞学检查）、实验室、乳腺彩超及/或钼靶影像学检查得以确诊。年龄31～66岁，平均（44.5±4.6）岁，中位年龄46岁。其中33例绝经前患者，30例绝经后患者；浸润性导管癌53例，浸润性小叶癌8例，黏液腺癌1例，髓样腺癌1例；TNM临床分期：ⅡA期4例，ⅡB期15例，ⅢA期23例，ⅢB期21例。所有患者Karnofsky评分≥90分。化疗前血尿常规、肝肾功能、腹部B超、ECG、胸片检查均正常。
1.2 治疗方法
TE方案具体用法为多西紫杉醇75 mg/m2静注，d1，吡柔比星50 mg/m2静注，d1，每3周为1个疗程。化疗前半小时使用托烷司琼、地塞米松预防消化道反应。共行3个疗程化疗。化疗开始后每周查血常规至少1次，并每周查ECG、肝肾功能。当化疗间期白细胞降低时，行重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。全部患者均完成化疗并接受手术治疗。
1.3 疗效评价标准
据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.0版）[3]分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效=CR＋PR。手术标本中无残留病灶或仅有残留导管原位癌则判定为病理完全缓解（pCR）。毒副反应分0～Ⅳ度，参照WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准[4]。
2 结果
2.1 疗效
63例患者中CR 5例（7.94%，5/63），PR 48例（76.19%，48/63），SD 10例（15.87%，10/63），PD 0例（0，0/63），总有效率（CR＋PR）为84.13%。术后病理证实pCR 3例（4.76%，3/63），这3例中来自临床完全缓解（cCR）2例，来自临床部分缓解（pCR）1例。
2.2 毒性反应
本文中TE方案毒性反应为胃肠道反应、脱发、骨髓抑制等，无腹泻、ECG及肾功能异常者（表1）。发生白细胞下降者49例（77.78%），其中Ⅰ度21例，Ⅱ度26例，Ⅲ度4例，经G-CSF治疗后，白细胞恢复正常，顺利完成化疗。
表1TE方案毒性反应（例）
3 讨论
新辅助化疗目前大量用于治疗局部进展期乳腺癌，其在早期可手术乳腺癌治疗中的应用也越来越多的得到认同，笔者认为其主要作用在于：①早期杀灭亚临床肿瘤病灶；②使肿瘤降期，提高手术切除率[5]；③获取体内肿瘤对化疗药物的敏感信息[6]。有研究表明，乳腺癌新辅助化疗若能达pCR，可延长无病生存期和总生存期[7]。新辅助化疗目前尚无统一标准，一般多参考术后辅助化疗方案。蒽环类药物用于乳腺癌的治疗已有30余年历史，是乳腺癌患者初治的首选药物，蒽环类为细胞周期非特异性药物，其作用机制与其能与DNA结合有关。体外培养的细胞加入本品可透入胞内，进入细胞核与DNA结合，抑制核酸的合成和有丝分裂。蒽环类药物其单药有效率为30%～40%。而吡柔比星是第3代蒽环类药物，较阿霉素其抗癌活性提高，心脏不良反应、脱发及胃肠道反应降低。多西紫杉醇系由紫衫的针叶中提取经半合成获得，作用机制与紫杉醇相同，是一种新型抗微管药物，特异作用于微小管β位点，使细胞中微管聚合、稳定，抑制微管网重组，导致细胞周期的M期和G2期受阻，有独特的抗肿瘤作用，此外紫杉醇尚可诱导乳腺癌细胞调亡[8]。大量临床研究显示，紫杉醇类药物对乳腺癌等多种实体瘤有显著疗效，是目前乳腺癌单药治疗效果最好的药物，单药有效率达62.5%[9]，在乳腺癌治疗中，多处临床研究表明紫杉醇联合用药疗效优于单药[10-13]，紫杉醇与阿霉素合用时对乳腺癌的有效率可达72%，二者有明显的协同作用。有研究结果表明，蒽环类加紫衫类药物可能提高pCR率10%～15%[14]，Heller等[15]报道，紫杉醇类联合蒽环类的方案能够成为可手术治疗乳腺癌的高效新辅助化疗方案，且紫杉醇类与蒽环类药无交叉耐药性。
本研究采用以TE方案对63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者行新辅助化疗3个疗程，结果显示，总有效率（CR＋PR）达84.13%，其中CR 5例（7.94%），PR 48例（76.19%），术后证实病理完全缓解（pCR）3例（4.76%），这3例中来自cCR 2例，来自pCR 1例。无患者因疾病进展丧失手术机会或延误手术。不良反应为胃肠道反应、脱发、骨髓抑制等，其中白细胞下降Ⅰ度21例，Ⅱ度26例，III度4例，予以G-CSF治疗后白细胞可以恢复，并不影响继续化疗，恶心呕吐等胃肠道反应、脱发等可以耐受，无腹泻、肾功能以及ECG异常者。以上结果显示在乳腺癌新辅助化疗中，TE方案疗效良好，而不良反应在可耐受范围中，值得临床推广使用。
因此笔者认为，TE方案用于Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗可以缩小肿瘤，争取手术机会，有效率高于紫杉醇类以及蒽环类为基础的化疗方案，部分患者可以达到病理完全缓解，白细胞下降发生率较高，但经G-CSF治疗后可以继续化疗，对心脏、脱发方面的不良反应较轻，是一种有效的治疗方案。通过新辅助化疗，最大可能使肿瘤达到pCR，为患者手术及保乳创造机会，同时可消灭微小转移灶，降低复发转移的风险，是一种有效的乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期新辅助化疗手段。
[参考文献]
[1] 金贤英，全贞玉，韩春姬.1999～2008年恶性肿瘤住院患者的疾病构成分析[J].中国卫生统计，2011，28（1）：107-108.
[2] Bleyer A. Young adult oncology：the patients and their survival challenges [J]. CA Cancer J Clin，2007，57（4）：242-255.
[3] Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors [J]. Journal of the National Cancer Institute，2000，92（3）：205.
[4] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2003：102-104.
[5] 刘广，王永胜.乳腺癌新辅助化疗后保乳手术研究进展[J].中国普外基础与临床杂志，2010，17（12）：1249-1252.
[6] 蔡伟，刘丹丹，康骅，等.ET方案新辅助化疗对乳腺癌组织中CXCR4表达的影响及临床意义[J].中国普外基础与临床杂志，2010，17（8）：812-815，823.
[7] Jones RL，Lakhani SR，Ring AE，et al. Pathological complete response and residual dcis following neoadjuvant chemotherapy for breast carcinoma [J]. British J Cancer，2006，94（3）：358-362.
[8] 张湘茹.抗肿瘤药物[M]∥孙燕：内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2001：431.
[9] 刘建军.多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤46例临床分析[J].中国医药导报，2009，6（9）：142.
[10] 孙燕，张湘茹，张和平.紫杉醇治疗恶性肿瘤Ⅲ期临床研究报告[J].中国临床药理学杂志，1999，15（4）：241-245.
[11] 吴海燕，管忠震，林桐榆，等.国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究报告[J].中华肿瘤杂志，1998，20（2）：148-150.
[12] 邓丽娟.紫杉醇联合阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观察与护理[J].临床合理用药杂志，2011，4（24）：9-10.
[13] 王克山.紫杉醇联合卡铂方案在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的近期疗效及安全性分析[J].中国医药导报，2010，7（20）：68-69.
[14] Shimizu C，Ando M，Kouno T，et al. Current trends and controversies qver pre-operative chemotherapy for women with operable breast cancer [J]. Jpn J Clin Oncol，2007，37（1）：1-8.
[15] Heller W，Mazhar D，Ward R，et al. Neoadjuvant 5-fluorou racil，epirubicin and cyclop ho sp ha mide chemotherapy followed by docetaxel in refractory patients with locally advanced breast cancer [J]. Oncol Rep，2007，17（1）：253-259.
（收稿日期：2012-03-15 本文编辑：张瑜杰）