摘 要：本文介绍了无菌药品冻干制剂生产的现状，结合新版GMP规范要求和实施案例，阐述了冻干制剂生产设备整体解决方案的技术优势与发展趋势，提高了药品的生产质量和无菌保障水平，这样就降低了生产线实施新版GMP改造以及之间的运行成本。
关键词：无菌药品；冻干制剂；解决方案
1 无菌药品冻干制剂的目前情况
目前的冻干无菌制剂的生产设备主要是包括了抗生素瓶洗烘灌塞联动线、冻干机、自动进出料系统、轧盖机、胶塞（铝盖）清洗机及配套的配液系统。经过实验数据分析，对药品的无菌保障可能会产生80%的风险。目前，这些主要设备大多由药品生产企业分开采购、自行组合。
①人流与物流相互交叉。尤其是在B级区内，抗生素瓶洗烘灌塞联动线采用直线式结构，灌装扣塞机前后两侧均为操作面，操作人员需穿越A级区，并存在大量操作干预，其产生微粒和微生物的风险很大。
②操作区与维护区均在B级区内，维护时对B级区环境生产的影响较大，且车间建造面积大，建造成本高；B级区域面积大，运行成本高。
③灌装联动线与冻干机之间物料输送交接点多，交叉污染的风险大。
④客戶前期考察中，需分别对各个药机设备供应商进行考察（增加考察成本，降低考察效率）；且各个供应商设计理念和技术档次各有差异，在设备选型时，其技术和工艺设计对接协调性差，加大了企业管理难度，增加了企业管理成本。
2 无菌药品冻干制剂的解决方案
在药品生产过程中有三个关键因素：硬件系统、软件系统和人员，药品的生产质量取决于操作者的操作，而提高产品质量的核心就是要控制生产环境中的悬浮粒子、微生物等污染。其中，悬浮粒子主要源于生产过程中的人员活动次数及公用设施设备系统、操作系统、工艺物料系统及设备或用具；微生物主要源于操作人员及室内空中微粒。因此，在项目设计与主要设备采购过程中，应尽量考虑减少人流与物流的活动次数，重点控制交叉污染是主要验证指标。这就要求制药企业必须提高装备水平，针对药品自身工艺的特性的要求，采用整体解决方案，主要核心设备采用同一供应商，实现自动化、无菌化、标准化与集成化生产和管理。
3 解决方案所必备的优势
①人流与物流无交叉。在B级区内，抗生素瓶洗烘灌塞联动线采用L型机型，灌装扣塞机采用入墙式结构、单侧操作面，操作人员仅在B级区内操作活动，且活动量少，其产生微粒和微生物的风险很小。下图为装配示意图：
②操作区与维护区有效分开，避免了维护时对B级环境产生影响。同时合理利用B级区面积，车间建造成本和运行成本均相应减少。
③灌装联动线与冻干机之间物料输送交接点小，交叉污染风险小。
④药品工艺需求设计和整体方案的设备设计与制作，均采用同一供应商。其联动生产协调性好，提高了生产效率，降低了生产成本，主要生产数据可进行集成管理。
4 制药企业的反应
作为药企的供应商，各个制药公司需要积极响应、深入研究新版GMP，为药企提供技术升级方案，为药企新版GMP认证保驾护航。本文针对无菌药品冻干制剂实施新版GMP的现状进行了分析，阐述了这个整体解决方案的特点及优势，旨在使药企通过新版GMP的实施，提升药品生产无菌保障水平，降低生产质量控制风险，同时这也是冻干无菌制剂生产模式的发展趋势。
各个制药公司需要结合当下实际进行相应的发展，从而有效的进行市场考量以及相应的开发技术的工作。
5 总结分析
新版GMP实施偏重于生产企业软件设施的改善，包括一套完善、成熟的管理系统，但在硬件上，对无菌制剂企业的要求有很大提高，基于“质量源于设计”的理念，要求制药企业在项目设计及设备选型时即应考虑到减少人员操作误差和人员活动频次，同时人流与物流需要无交叉，使得操作人员能够在有限的空间进行操作活动，且操作量少，降低产生微粒危害的风险，从而有效控制交叉污染。
6 结语
实施新版GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，更重要的是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密监控来获得预期质量。本文结合新版GMP规范要求以及实施案例，阐述了冻干制剂生产设备整体解决方案的技术优势和发展趋势，不但提高了药品的生产质量和无菌保障水平，还降低了生产线改造以及之间的运行成本，笔者并针对相关问题在上文已经提出相应解决方案的研究分析。
参考文献：
[1]曾凡云，唐勇刚.无菌药品冻干制剂生产设备的整体解决方案[J].机电信息，2013（11）：9-12.