[摘要] 目的 对比培美曲塞联合顺铂、吉西他滨联合顺铂2种治疗方案对晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应，以指导临床药物选择。 方法 方便2012年10月—2015年10月该院收治的晚期肺腺癌（ⅢB期及Ⅳ期）患者80例，按治疗方案划分为2组：观察组应用培美曲塞联合顺铂治疗；对照组应用吉西他滨联合顺铂治疗。均化疗2个周期后，评估并对比疗效及毒副反应。结果 观察组总缓解率30.0%、总控制率67.5%，对照组总缓解率27.5%、总控制率70.0%，2组近期疗效差异无统计学意义（P>0.05）；观察组白细胞下降、血小板下降及脱发发生率分别为12.5%、7.5%、10.0%，明显低于对照组42.5%、37.5%、37.5%，差异有统计学意义（P<0.05），2组其它不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌可取得与吉西他滨联合顺铂相近的疗效，且其耐受性优于后者，有一定推广价值。
[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；顺铂；肺腺癌；晚期肿瘤；化疗
[中图分类号] R246.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）05（c）-0127-02
[Abstract] Objective To compare the short-term curative effect and side and toxic effect of pemetrexed combined with cis-platinum and gemcitabine combined with cis-platinum in treatment of advanced lung adenocarcinoma in order to guide clinical drug selection. Methods 80 cases of patients with advanced lung adenocarcinoma （ⅢB stage and Ⅳ stage） admitted and treated in our hospital from October 2012 to October 2015 were divided into two groups according to different treatment programs， the observation group were treated with pemetrexed combined with cis-platinum， the control group were treated with gemcitabine combined with cis-platinum， and the curative effect and side and toxic effect of the two groups were evaluated and compared after 2 weeks of chemotherapy. Results The total remission rate and total control rate were respectively 30.0% and 67.5% in the observation group and 27.5% and 70.0% in the control group， and the difference in the short-term curative effect between the two groups had no statistical significance， P>0.05； the incidence rates of leukocyte decrease， platelet decrease and alopecia in the observation group were obviously lower than those in the control group， （12.5%， 7.5%， 10.0% vs 42.5%， 37.5%， 37.5%）， and the differences had statistical significance， P<0.05， and the difference in the incidence rate of side and toxic effect between the two groups had no statistical significance， P>0.05. Conclusion The curative effect of pemetrexed combined with cis-platinum in treatment of advanced lung adenocarcinoma is similar to that of gemcitabine combined with cis-platinum， and the tolerance of it is better than that of the latter， which is of a certain promotion value.
[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Cis-platinum； Lung adenocarcinoma； Advanced tumor； Chemotherapy
近年肺腺癌发病率呈上升趋势，已成为肺癌4大类型之首[1]，严重威胁现代人生命安全。培美曲塞作为新型的多靶点抗叶酸化疗药物，已被多项研究证实对治疗非小细胞肺癌有一定价值[2]，且已于2004年8月被美国食品药物监督管理局批准联合顺铂用于非小细胞肺癌的二线治疗[3]。该研究以2012年10月—2015年10月该院收治的晚期肺腺癌患者80例为对象，重点探讨了其联合顺铂治疗晚期肺腺癌的价值，旨在探讨培美曲塞作为一线治疗晚期肺腺癌的可行性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经病理诊断，参考国际抗癌联盟相关标准，确诊为ⅢB期及Ⅳ期肺腺癌；肺内至少存在1螺旋CT可测量病灶；血常规及肝肾功能正常；无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全或心肝肾等脏器病变；无EGPR基因突变；卡氏评分≥80分；患者均知情同意，该研究已获得院伦理委员会批准。
1.2 一般资料
方便选取2012年10月—2015年10月该院收治的晚期肺腺癌患者80例，由患者根据医生建议自主选择治疗方案，并以此为依据将患者划分为2组。观察组：40例，男36例、女4例，年龄30～71岁、平均（52.4±6.8）岁，ⅢB期5例、Ⅳ期35例；对照组：40例，男33例、女7例，年龄34～73岁、平均（51.7±7.3）岁，ⅢB期3例、Ⅳ期37例。2组性别、年龄、肿瘤分期差异无统计学意义（P>0.05）。
1.3 治疗方案
观察组采用培美曲塞（国药准字H20123010，规格为100 mg）联合顺铂（国药准字H20046375，规格为10 mg）治疗：培美曲塞500 mg/m2静滴，D1，顺铂25 mg/m2静滴，D1～D3；对照组采用吉西他滨（国药准字H201133 97，规格为0.2 g）联合顺铂（同上）治疗：吉西他滨个1 000 mg/m2静滴，D1，顺铂25 mg/m2静滴，D1～D3。所有患者均以21 d为1个周期，直至疾病进展或疗程结束及不可耐受的不良反应，化疗每2个周期评价疗效及毒副反应。
1.4 统计指标
参考实体肿瘤的疗效评价标准，以螺旋CT结果评判疗效，并将疗效划分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR率为总缓解率，以CR+PR+SD为总控制率；参考不良反应常规标准3.0版，评判毒副反应。
1.5 统计方法
应用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料采用%表示，采用秩和检验、χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组近期疗效对比
经秩和检验，2组疗效差异无统计学意义（P>0.05），见表1。同时，观察组总缓解率30.0%、总控制率67.5%，对照组总缓解率27.5%、总控制率70.0%，经χ2检验，组间差异无统计学意义（χ2=0.061，0.058；P>0.05）。
2.2 2组毒副反应对比
2组均出现一定不良反应，但未超出患者耐受，均未影响治疗，2组治疗期间均无治疗相关性死亡发生。观察组白细胞下降、血小板下降及脱发发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），2组其它毒副反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
肺腺癌为常见肺癌类型，对居民生命安全造成严重影响，化疗是治疗晚期肺腺癌的主要措施，研制更具安全性、治疗指数更高的药物是新药开发的重要方向。培美曲塞是多靶点抗代谢细胞毒药物，其能够破坏胸腺嘧啶核苷酸合成酶等多种叶酸代谢所必须的酶，阻止嘌呤及嘧啶的细胞内合成，进而中断肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的目的[4]。早期研究主要针对于其对晚期非小细胞肺癌的治疗，结果多显示其能达到与常规一线化疗方案相似的健康相关生存质量和生存期，且血液学毒性较低，患者对支持治疗的需求更低，因此建议将其作为非小细胞肺癌的一线治疗药物[5]。
该研究结论则可能有助于拓展培美曲塞的治疗范围：对观察组晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞联合顺铂的治疗方案，其近期疗效与对照组接近，其中观察组总缓解率30.0%、总控制率67.5%，对照组总缓解率27.5%、总控制率70.0%。但在不良反应方面，其白细胞下降、血小板下降及脱发出现率分别为12.5%、7.5%、10.0%，明显低于对照组42.5%、37.5%、37.5%，说明患者耐受性更高，因此该疗法具备一定优势。这与既往部分研究结论一致。李宝秀等[6]以培美曲塞二钠联合卡铂治疗晚期肺腺癌68例，结果CR 2例、PR 25例，总改善率39.7%，且患者无进展生存期7.7月，1年生存率42.3%。李川等[7]对比了培美曲塞与多西他赛用于晚期胸腺癌的疗效，王巍炜等[8]对比了培美曲塞与长春瑞滨分别联合顺铂对晚期肺腺癌的疗效，培美曲塞组临床总有效率分别为41.7%、44.0%，均与该研究结果接近。该研究观察组骨髓抑制情况虽明显优于对照组，但仍有部分患者受毒副反应影响严重，这与部分研究结论一致[9]，应用维生素支持治疗可能有助于改善此问题，曾晓媛等[10]研究指出以培美曲塞为基础的化疗不会因为维生素支持治疗而延迟应用，有一定指导意义。
综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌，能取得与吉西他滨联合顺铂相近的近期疗效，且其毒副反应更少，有助于提升患者生活质量、减少其对支持治疗的需求，因此建议将此疗法作为晚期肺腺癌的一线治疗方案。但该研究未能对患者进行持续随访，故尚不明确此疗法对患者总生产时间有无良性影响，尚待后续研究补充。
[参考文献]
[1] 凌华晃，李涛，吴祥成，等.培美曲塞二钠联合奈达铂治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及安全性观察[J].中国全科医学，2013，16（21）：2506-2508.
[2] 叶晓贤，袁瑛，沈虹，等.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效与安全性观察[J].中国肿瘤临床，2013，40（21）：1324-1327.
[3] 张小华，陈开杰，张海伟，等.培美曲塞与厄洛替尼联合或序贯治疗对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（23）：6658-6659.
[4] 周娟，贲素琴.培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较[J].中国癌症杂志，2015，25（9）：671-676.
[5] 李函阳，方鹤，南钰，等.培美曲塞或吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2015，35（9）：2433-2435.
[6] 李宝秀，曹小飞，毛海波，等.培美曲塞二钠联合卡铂治疗晚期肺腺癌68例[J].实用医学杂志，2013，29（16）：2719-2721.
[7] 李川，刘建刚.多西他赛与培美曲塞治疗晚期肺腺癌的临床疗效研究[J].临床肺科杂志，2014，19（1）：114-116.
[8] 王巍炜，李高峰，巫正伟，等.培美曲赛和长春瑞滨分别联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床研究[J].实用医学杂志，2013，29（3）：463-465.
[9] 蔡蔚，蒋磊，孙静平，等.国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（3）：233-237.
[10] 曾晓媛，周承志，欧阳铭，等.肺腺癌患者培美曲塞二线化疗时维生素支持治疗的临床疗效分析[J].中华肿瘤杂志，2015，37（11）：868-872.
（收稿日期：2016-02-17）