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[摘要]目的 探讨紫杉醇脂质体治疗晚期食管癌的效果。方法 选取我院2016年3月～2017年8月我院收治的晚期食管癌患者40例为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（20例）、观察组（20例）。对照组采用常规治疗，观察组在此基础上联合紫杉醇脂质体治疗，比较两组的总有效率、不良反应发生率以及死亡率。结果 观察组的总有效率为85.00%，高于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的恶心呕吐、血红蛋白减少、肾功能异常、口腔黏膜异常、白细胞减少发生率均低于对照组，差异有統计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后12个月的死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 紫杉醇脂质体治疗晚期食管癌的效果显著，安全性较高，具有临床应用价值。
[关键词]紫杉醇脂质体;晚期食管癌;化疗;并发症
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）10（b）-0072-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of Paclitaxel Liposome in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods Forty patients with advanced esophageal cancer admitted to our hospital from March 2016 to August 2017 were selected as the research objects. The patients were divided into the control group （20 cases） and observation group （20 cases） using the random number table method. The control group was treated with routine treatment， and the observation group was treated with Paclitaxel Liposome on this basis. The total effective rate， incidence of adverse reactions and mortality between the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 85.00%， which was higher than that of the control group （55.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea and vomiting， hemoglobin reduction， renal dysfunction， oral mucosa abnormality and leukopenia in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The mortality of patients in the observation group was significantly lower than that in the control group at 12 months after treatment （P<0.05）. Conclusion The effect of Paclitaxel Liposome in the treatment of advanced esophageal cancer is significant， and its safety is higher. It has clinical application value.
[Key words] Paclitaxel Liposome; Advanced esophageal cancer; Chemotherapy; Complications
食管癌为临床常见恶性肿瘤，约占食管肿瘤的90%以上，死亡率较高。由于病因、病理形态不同因此临床表现也不同。早期诊断较为困难，多数患者为进食梗阻之后才来院就诊，但此时已到晚期，延误了最佳治疗时间，因此尽早检测和为患者治疗十分重要。食管癌常用化疗方式为顺铂、氟尿嘧啶，也为食管癌的一线治疗方式，对疾病的治疗有效率仅为50%，且此种治疗方式患者易于复发，救治成功的情况也较少，因此需深入分析其他有效治疗方式。多数研究均停留在护理、常规性理论研究，并未进行系统梳理，因此疾病治疗效果较差。也有有学者分析，在基础治疗上采用紫杉醇脂质体治疗时，临床效果显著，且多数研究均认为需采用联合治疗方式以提升治疗效果[1]。现选取本院患者为研究对象，采用对比研究方式，分析各种治疗方式的临床效果、不良反应发生情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2016年3月～2017年8月本院收治的40例晚期食管癌患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组、观察组，每组20例。对照组中，男12例，女8例;年龄60～74岁，平均（67.15±1.05）岁。观察组中，男11例，女9例;年龄61～73岁，平均（68.25±1.12）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署知情同意书，本研究已经医院医学伦理委员会批准。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：患者年龄均<80岁，患者均通过生化检验和病理学分析确诊为食管癌，患者均无严重其他脏器疾病。排除标准：合并其他急症患者，病历资料不全患者，精神障碍患者。
1.3 方法
对照组组患者采用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司;国药准字H20000337）25 mg/m2，静脉滴注，分别于第1～3天，氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司;国药准字H31020593）500 mg/m2静脉滴注，于第2～5天。治疗前口服地塞米松，化疗之后对患者进行血常规、生化指标检查，各指标处于正常范围的则进行下1个疗程治疗，2个周期后分析治疗效果。
观察组患者在对照组基础上采用紫衫醇脂质体（南京思科药业有限公司;国药准字H20030357）134 mg/m2，静脉滴注时间为3 h。1次/d，治疗3周为1个疗程。采用紫衫醇脂治疗之前依据说明书采用地塞米松和苯海拉明进行静脉滴注作预先处理，同时要采用抗结剂进行止吐治疗。
1.4观察指标及评价标准
①比较两组患者的临床治疗效果，主要依据美国国立癌症研究所内瘤体疗效诊断标准。主要分为完全缓解：肿瘤完全消失，且维持4周之上;部分缓解：肿瘤面积缩小50%之上且维持至少4周;稳定：肿瘤棉结并无缩小或扩散;进展：肿瘤面积扩散25%，所有患者均需4周确认检查。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②比较两组患者的不良反应（主要为恶心呕吐、血红蛋白减少、腹泻、肾功能异常、口腔黏膜异常、白细胞减少）发生情况。③比较两组患者治疗后6、12个月的死亡率。
1.5统计学方法
采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者总有效率的比较
观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组患者不良反应发生率的比较
观察组患者的恶心呕吐、血红蛋白减少、肾功能异常、口腔黏膜异常、白细胞减少发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者治疗后6、12个月死亡率的比较
对照组：治疗后6个月死亡率为10.00%（2/20）、12个月为30.00%（6/20）;观察组：治疗后6个月死亡率为0.00%，12个月为5.00%（1/20）。观察组患者治疗后12个月的死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
由于多数食管癌患者确诊时已经为晚期，同时晚期患者的5年生存率较低，采用合适的治疗方式对延长患者生存期具有重要作用，因此需采用合适的治疗[2-3]。现阶段多采用化疗治疗，但并有未标准化治疗方式，因此需要深入探讨各种药物的效果。
紫杉醇为周期特异性抗癌药，主要通过促使微管蛋白聚合抑制其聚集，常阻断于G2/M期。紫杉醇作为脂溶性药物，可通过无水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油组成为助溶剂，但由于聚氧乙烯蓖麻油常会引发各种不良反应，甚至会产生变态反应[4-6]。因此本研究主要采用其替代剂紫杉醇脂质体，由卵磷脂将紫杉醇包裹其内，完全代替聚氧乙醇蓖麻油以及无水乙醇的溶媒，因此患者在治疗中并无严重不良反应。研究中发现，食管癌和乳腺癌等多种癌症中，紫衫醇脂质体的疗效和传统治疗方式相似，但不良反应更少[7-9]。
奥沙利铂作为三代铂类药物，和其他药物相似，主要于DNA位置作用。该药物将DNA视为靶点，于铂原子和DNA之间形成交联，通过此种方式阻断癌细胞DNA复制，继而使得癌细胞凋亡[10-12]。该药物也可和氟尿嘧啶之间产生协同作用，因此疗效显著。同时肠胃、血液、耳毒性也更少，且对消化都肿瘤也有显著疗效，逐步成为消化道辅助化疗内标准性治疗方式。多数研究中发现，采用奥沙利铂进行复发转移食管癌治疗时，总有效率显著较高，多数患者可维持7个月生存时间，疗效十分显著且不良反应较少。同时氟尿嘧啶作为特异性周期药物，有抗腫瘤活性，同时可通过抑制胸腺嘧啶核苷酸抑制DNA合成，也可将甲酰四氢叶酸内碳单位转化为脱氧尿嘧啶核苷。该药物对RNA也有良好的抑制效果，对各期细胞均有显著效果[13-14]，主要用于治疗用药时间较长的疾病，有药物释放缓慢、协同性强的优势。
本研究对比两种治疗方式下患者的临床治疗效果时可知，联合用药后患者的总有效率更高，这与本次治疗中联合多种药物充分发挥每种药物特性具有重要关系。采用联合治疗后患者的不良反应严重程度也显著减轻，与对照组相比，恶心呕吐等情况也显著缓解，这与治疗中紫杉醇脂质体不良反应少，各种不良反应得到控制具有重要关系。治疗的不良反应主要为骨髓周围神经毒性、骨髓抑制使白细胞持续性降低，通过临床治疗，患者并未发生发热和出血情况，主要表现为脱发和肠胃反应，但多数患者都可忍受。本研究结果还显示，观察组患者长期治疗后的死亡率有明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），分析可知，由于联合紫杉醇脂质体治疗时，患者的整体状况改善显著，同时恢复效果更好，因此复发状况少，长期生存率得到提升。有研究者认为联合紫杉醇脂质体对提升长期治疗效果具有重要作用，与本研究结果一致[15]。综合研究发现，联合治疗后患者的进食梗阻和疼痛症状均显著缓解，这与用药前进行地塞米松静脉注射液也有重要关系，与传统治疗中口服地塞米松相比可避免肠梗阻造成的药物服用困难。
综上所述，紫杉醇脂质体治疗晚期食管癌的效果显著，且患者的不良反应较轻，安全性好，可作为晚期食管癌化疗的选择。
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（收稿日期：2019-01-22 本文编辑：许俊琴）