摘要：目的 探讨消化道肿瘤患者肿瘤标志物和肿瘤坏死因子等水平的测定及其临床意义。方法 选择51例消化道肿瘤患者，纳入病例组。非肿瘤患者23例作为对照组，比较病例组和对照组的血清CA72-4、CA19-9、CEA水平，比较不同消化系肿瘤患者的血清TNF-α、sIL-2R水平。结果 病例组血清CA72-4、CA19-9、CEA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），胃癌、肠癌、肝癌患者血清TNF-α水平、sIL-2R水平明显高于对照组，TNF-α、sIL-2R阳性率明显高于对照组（P<0.05）。结论 联合检测sIL-2R、TNF-α浓度有利于了解肿瘤患者病情，为其临床治疗提供依据。
关键词：消化道；肿瘤；坏死因子；胃癌
糖类抗原（CA）72-4、CA19-9和癌胚抗原（CEA）是临床常用的肿瘤标志物，其在消化道肿瘤辅助诊断中发挥着重要作用，然而其检出率仍偏低，故对肿瘤的诊断价值有限。据研究证实，多数患者机体细胞免疫功能处于抑制状态，通过测定某些细胞因子含量对评估病情有积极的意义[1]。本研究收集消化道肿瘤患者51例，检测其血清中肿瘤标志物CA72-4、CAl9-9和CEA及细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α和可溶性白细胞解素-2受体（sIL-2R）水平，旨在探讨TNF-α、sIL-2R与病情的相关性。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集2012年1月～2015年2月在我院住院治疗的消化道肿瘤患者51例，其中男34例，女17例；年龄31～82岁，平均（50.2±7.0）岁；胃癌18例，肠癌25例，肝癌7例，所有患者均经病理证实。21例患者纳入病例组。另外选择在本院住院治疗的非肿瘤患者23例作为对照组，为胃炎、肠炎患者，年龄30～80岁，平均（52.4±6.9）岁。
1.2方法 在患者入院当日采集空腹静脉血5ml，分离获得血清后置于-20℃冰箱内待测，TNF-α、sIL-2R及CA72-4采用酶联吸附法（ELISA）测定，CA19-9和CEA用IBX-328型全自动微粒子酶免疫分析，TNF-α、sIL-2R试剂盒购自广州市安杰生物技术有限公司，CA72-4试剂盒上海武昊经贸有限公司，CA19-9和CEA试剂盒购自北京艾然生物技术有限公司。
1.3结果判断 参照《全国临床检验操作规程》确定临界值，并结合本院实验室调查结果进行判断。
1.4统计学处理 采用SPSS19.0版本统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）描述，采用t检验，TNF-α、sIL-2R与CA72-4、CA19-9、CEA间的关系采用person相关性分析，设定α=0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1病例组和对照组的血清CA72-4、CA19-9、CEA水平比较情况 病例组血清CA72-4、CA19-9、CEA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2消化道肿瘤CA72-4、CA19-9、CEA单独检查与联合检查的阳性情况 单独检查中以CA72-4检出率最高，联合检查以CA72-4+CA19-9最高，其次为CA72-4+CA19-9+CEA，见表2。
2.3不同消化系肿瘤患者的血清TNF-α、sIL-2R水平比较情况 胃癌、肠癌、肝癌患者血清TNF-α水平、sIL-2R水平明显高于对照组，TNF-α、sIL-2R阳性率明显高于对照组（P<0.05），见表3。
2.4患者血清TNF-α、sIL-2R与肿瘤标志物间的关系 person相关性分析显示，消化道肿瘤患者血清TNF-α、sIL-2R分别于CA72-4、CA19-9、CEA呈正相关性（r=0.375～0.734，P<0.05）。
3 讨论
肿瘤标记物主要来源于肿瘤细胞分泌并释放入体液中的物质，其在肿瘤细胞或宿主体液中存在形式为抗原、酶、激素或代谢产物等。肿瘤标志物不存在人体内或含量极低，或只存在胚胎中，或肿瘤组织内含量远高于正常组织。近期研究表明，血清肿瘤标记物检测对肿瘤早期诊断、复发和转移、疗效和预后的评估等具有较高的实用价值，其中包括CA72-4、CA19-9、CEA等，但这些肿瘤标志物敏感性、特异性均较低[2]，因此仍是一种辅助方法，病理诊断仍是肿瘤诊断的金标准。本研究结果显示病例组患者血清CA72-4、CA19-9和CEA水平均明显高于对照组，阳性率分别为87.0%、59.3%和51.0%，以CA72-4阳性率最高，CEA检出率最低，这与王秀芹等[3]研究结果基本一致。多种肿瘤标志物联合检测可有效提高肿瘤早期诊断准确率[4]。本研究在联合检测中，两个指标联合检测显示以CA72-4+CA19-9阳性率最高，阳性率达92.2%，CA72-4+CEA次之为86.3%，CA19-9+CEA最低为64.7%；三项指标联合检测显示阳性率虽较单项检测略提高，但低于CA72-4+CA19-9两项检测，故认为CA72-4+CA19-9两项联合检测能获得较满意的结果。
目前，普遍认为肿瘤患者的机体免疫处于抑制状态，特别是细胞免疫功能更低[5]。过去1/2采用T细胞总数来反映细胞免疫功能好与差，但由于T细胞检测技术较复杂，基层医院难以开展。肿瘤的发生进展与炎症细胞因子密切相关，故检测其水平可作为肿瘤诊断、预后的判断指标，且检测方便，费用也较低，适合在基层医院开展。
肿瘤的发生、进展主要通过细胞的增殖、凋亡抑制、新生血管形成等实现，而这些过程受多种因素所影响，尤其是炎症细胞因子[6]。目前研究较多的是IL-2、IL-2R、TNF-α，IL-2是前炎症因子，其生物学活性广泛，在炎症反应、免疫应答中发挥着重要作用。IL-2R以mIL-2R、sIL-2R两种形式存在，其中一种是能溶于血清的sIL-2R。sIL-2R具有免疫抑制功能，因此能作为一种细胞免疫状况判断指标。
正常情况下，IL-2与mIL-2R结合而激活T细胞并产生免疫功能，mIL-2R结合IL-2后则使游离IL-2水平降低，活性减弱，从而逐渐降低了IL-2与mIL-2R的结合，进而发挥免疫抑制作用。IL-2是自然杀伤性细胞的刺激因子，因此使sIL-2R增加，降低自然杀伤细胞活性，杀伤力减弱，其对肿瘤细胞的监视功能减弱，促进了肿瘤快速发展[7]。国外有研究证实，胃癌、肺癌、肝癌血清sIL-2R浓度显著高于正常组，且与肿瘤体积、分期显著相关。
TNF-α是由单核细胞激活后合成并释放，是抗肿瘤作用最强的细胞因子。肿瘤患者TNF-α高表达时，其受体也出现显著的增高，且增高幅度大于TNF-α。此时，TNF-α受体升高主要因肿瘤抗原刺激免疫细胞产生，而肿瘤细胞本身也会释放TNF-α受体。TNF-α受体的升高完全抵消了TNF-α的抗肿瘤活性，导致肿瘤细胞能逃避内源性TNF-α的攻击。
本研究结果显示，消化道肿瘤患者血清sIL-2R、TNF-α浓度显著高于非肿瘤患者组，其原因可能是肿瘤细胞刺激T淋巴细胞，使其活化并分泌过量的sIL-2R、TNF-α所致。研究结果显示，消化道肿瘤患者血清sIL-2R、TNF-α的阳性率虽然无肿瘤特异性，但在病理状态下可出现明显的升高，故可作为集团免疫功能强弱的判断指标。本组51例患者中，血sIL-2R升高的患者血CA72-4水平均升高，相关性分析显示，两者间具有一定相关性；同样也发现，TNF-α浓度增加的患者血CA72-4水平也升高，两者同样具有相关性，说明联合检测sIL-2R、TNF-α浓度有利于了解肿瘤患者病情，为其临床治疗提供依据。
参考文献：
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[4]张瑞萍.探讨血清肿瘤标志物检测对消化系统肿瘤检测意义[J].中国现代药物应用，2011，32（14）：92-93.
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[7]刘颖，林中，胡琼花.血清肿瘤标志物对胃癌诊断及预后判断的临床意义[J].中国实验诊断学，2010，92（4）：56-57.
编辑/金昊天