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摘 要：2010版GMP大幅提高了对药品生产的控制要求，固体药品作为药品种类中非常重要的一环，其生产环境、生产设备及相关工器具的使用是否达到相应规范和标准都将严重影响固体药品制剂的生产质量。近年来，笔者完成了几个固体原料药车间的设计改造项目，下面对项目设计经验及相应的验收过程进行了详细地探索，以供相关人士参考。
关键词：药品固体制剂;GMP模拟制药车间;实训项目设计
1 固体制剂的制备工艺
在固体药剂的制备过程中，可以通过相应的药品使用需求将固体制剂制备成不同种类的剂型。在制备的过程中，首先都需要将药物进行原辅料暂存、粉碎与过筛、称量、制粒干燥、总混，总混完毕药粉进入中转间暂存，然后再根据实际需求来制成想要的剂型。例如：要想获得颗粒剂，与其他组分均匀混合，从中转间出来后直接分装;要想制备成片剂，需要将制备的颗粒进行压片、筛片、包衣、晾片，再完成铝塑包装或者瓶装。要想制备成胶囊，需要将制成的颗粒进行胶囊灌装、抛光，再完成铝塑包装或者瓶装。如下图1为固体制剂工艺流程简图：
2 制药车间设计要点
固体制剂车间设计是依据《药品生产质量管理规范》及《洁净厂房设计规范》和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范，具体设计要点如下：
2.1 固体制剂车间的设计要点
固体制剂车间在厂区布置应合理，应使车间人流，物流出口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，运输方便。由于固体制剂车间内设有洁净区，产尘量又较大，因此其总图位置既要位于厂区主导风向的上风侧，便于采洁净风，又要不影响洁净级别更高的生产车间，如大输液车间等。洁净车间平面布置在满足工艺生产、GMP规范、安全、防火等方面有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通顺、物流路线短捷，不返流。若无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净区洁净级别30万级，温度18～26℃，相对温度15%～65%，洁净区设紫外灯，内设置火灾报警系统及应急照明设施。级别不同的区域之间保持5～10Pa的压差并设测压装置。
2.2 进出洁净车间的要求
操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。如操作人员可经过洁净工作服（包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等）、洗手、手消毒等程序，经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包、外表清洁、消毒等经缓冲室或传递窗（柜）进入洁净区：若用缓冲间，则缓冲间应是双门联锁，空调送洁净风。洁净区内应设置生产过程中容易产生污染物环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。
2.3 空调系统的设计要点
对于固体制剂车间的洁净空调，空调系统的分区是设计方案阶段就应该考虑的问题。例如在一个固体制剂车间设计三组净化空调，一组用于粉碎称量、制粒干燥、混合等产尘区域，洁净风只排风不回风。第二组用于人净、物净、工器具清洗、存放、中转间、内包间等公用区域，洁净风既送又回。第三组空调专用于压片、胶囊填充、抛光等湿度较大的房间，在空调上增加除湿段。这就需要工艺平面布置的时候，将空调分区与生产流程结合起来，保证风管距离短，少交错。另外，产尘房间应设计排风与回风互锁切换，工艺设备开启时采用排风，工艺设备停止运行时，房间回风，这样可以节约能耗。
2.4 相关设备的设计要点与使用要求
充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施：要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。粉碎机、旋振筛，整粒机、压片机，混合制粒机需要设置除尘装置，热风循环烘箱，高效包衣机的配液需排热排湿，各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防毒且耐清洗。
3 其他设计要点
①对于大空间空调系统，空气参数的均匀性也是验收关键点，验收检查时要以实测数据为准;②与产品直接有关联工器具、衣物等的灭菌设施（现多用湿热灭菌柜）的排水管道建议考虑空气封设计。这也是在实际验收检查中可能被关注的地方;③纯水和蒸汽系统的设计也与制剂生产一样非常重要，肯定是验收检查的关键点，可以充分利用制剂车间设计经验，在此不再赘述。
4 结束语
总之，固体制剂车间GMP的设计需要从多方面考虑，每个细节都不能放过，并解决通风、噪音、采光、洁净、温度、湿度、交叉污染等众多潜在问题。根据不同的企业工艺、根据实际情况来设计从而达到最佳优化状態，以保证系统的正常运行不影响工艺制造。
参考文献：
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[2]段新民.谈输液洁净生产车间存在的问题[J].江苏药学与临床研究，2016（01）.
[3]王彦桂.陈宇.基于GMP的制药企业MES系统设计及研究[J].机电工程技术，2017（08）.