摘 要 近年来，随着国家对药品监管信息化建设的高度重视和信息化技术的快速发展，各地药品监管机构都在积极探索和推进药品监管信息化进程。本文从探索药品生产智慧监管的初衷出发，从建设目标、实践过程、主要功能、目前已取得的成效以及下一步思考等方面对药品生产智慧监管系统进行了分析和介绍。
关键词 药品生产 智慧监管 质量安全
中图分类号：F423.3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2018）09-0051-03
Exploring intelligent regulations for drug production， building robust line of defense for drug quality and safety
LOU Shuangfeng
（Shanghai Center for Drug Evaluation and inspection， shanghai 201210， China）
ABSTRACT In recent years， drug regulatory agencies throughout the country have been actively exploring and advancing the informationization process of drug supervision with the relevant authorities of the country attaching great importance to the informationization of drug supervision and the rapid development of information technology. This article focused on the analysis and introduction of a intelligent regulation system for drug production starting with the original intention of exploring intelligent supervision for pharmaceutical production from some aspects such as the construction goals， the practical process， the main functions， and the results achieved so far and the consideration of next step.
KEy WORDS drug production； intelligent regulation； quality and safety
近年来，随着国家对药品监管信息化建设的高度重视和信息化技術的快速发展，各地药品监管机构都在积极探索和推进药品监管信息化进程，从远程监管、电子监管到当前实施的智慧监管，针对药品生产出现了一些提高监管效率的思路和应用，主要为实施视频监控、物料流转及生产记录信息管理等，但尚不能适应或满足药品生产这一高度精深的行业监管特性要求。2014年，天津等地智慧监管平台对药品生产进行重点环节监控，提供符合药品GMP规范的信息化监管；原国家食品药品监督管理总局也选择吉林省的20家药品生产企业为试点开展药品生产非现场监管[ 1]。2015年，浙江省食品药品监督管理局在全省启动食品药品“智慧监管”工程。这些有益的实践和探索又形成了新的思路，在学习借鉴的基础上，金华市结合本地实际，深入探索创新，逐步形成了以查询追溯为基础，强调自动分析预警，精准研判靶向风险隐患，促进企业主体责任落实的智慧监管思路并进行了实践，建立了金华市药品生产智慧监管平台，初步实现对全市制剂原料药生产企业的智慧监管。金华市药品生产智慧监管经验已被浙江省食品药品监督管理局以现场会形式向全省推广。本文探讨分析金华市实施药品生产智慧监管的实践，以期推动药品生产科学监管进程。
1 探索药品生产智慧监管的初衷
全国范围强化药品生产飞行检查，一大批违法违规企业被收回药品GMP证书或吊销许可证，银杏叶提取物、问题疫苗、问题胶囊等事件持续发酵，让社会公众对用药安全产生担忧。药品作为特殊商品，安全隐患随时存在，药品安全企业主体责任缺失，药害事件随时可能发生，其严峻形势促使监管部门在监管手段上必须向科学化、信息化方向改变。金华市高度重视和大力支持食品药品安全智慧监管工作，投资1 000余万元建设食品药品安全智慧监管服务系统平台，并列入市十大民生实事，确保在食品药品安全工作上打一个漂亮的攻坚战，以维护食品药品安全的实际行动取信于民。
2 药品生产智慧监管系统的建设目标
实践风险监管理念，坚持问题导向，以实现“自动智能、全程监管”为目标，在金华市食品药品智慧监管系统框架下，搭建药品生产智慧监管平台，开发基础信息、药品生产动态、特药生产动态、药品生产质量风险研判等应用模块，对监管单位的基本信息、物料流转、药品检验、生产入库销售等数据进行信息化管理，具备统计查询、自动预警、分析研判、监督检查等功能，达到“领导可看，百姓可查，监管可研判”的要求。依托智慧监管平台，通过大数据分析研判，提高日常监管现场检查的针对性和有效性，促进企业药品生产安全主体责任落实，实现监管效能的新飞跃。
3 药品生产智慧监管的实践过程
3.1 调研摸底，形成方案
2014年，金华市市场监督管理局提出“三网”建设（即食品药品智慧监管网、信用监管网、网上监管网）的任务目标，药品生产智慧监管平台是食品药品安全智慧监管网的一个子平台。由于药品生产的专业性、特殊性，没有可借鉴的类似平台，如何在智慧监管中体现药品生产的专业性成为一大难题。因此，在工作的初期，投入了大量的精力用于走访调研，查阅资料，与企业沟通，与软件公司探讨，最终明确了平台建设思路和功能目标。
3.2 搭建框架，试点完善
2015年，“三网”建设完成了招标，药品生产智慧监管平台成为优先建设平台，逐步搭建完成了软件主要框架，并选择观念转变快、软硬件条件较好、主动性强的4家企业开展试点工作，加强工作支持和培训服务，通过与生产企业、软件公司三方的不断沟通，智慧监管平台逐步完善。
3.3 加大力度，全面推进
及时总结智慧监管软件试运行中暴露的问题，积极倾听并汇总试运行中企业反馈的意见、建议，智慧监管平台日渐成熟。通过召开药品生产企业风险会商等会议对智慧监管工作进行宣传动员和部署，形成了共识。2016年组织了全市药品生产智慧监管培训会，智慧监管工作在全市30家有关企业正式实施，同時建立了智慧监管工作微信群，督促、指导智慧监管推进工作，制定了药品生产智慧监管系统监督管理暂行规定，制度化保障智慧监管的顺利实施。
4 智慧监管平台实现的主要功能
4.1 查询追溯
智慧监管平台集成了企业许可证照、注册产品、GMP和地理等信息，涵盖药品生产动态信息如物料供应商、物料购进、成品入库、发运记录、退货记录以及特殊药品购用库存和销售退货等信息，并实现对上述信息的分类查询和数据统计等功能。
4.2 自动预警
药品生产企业有关数据量大而复杂，为提高效率，设置自动预警提示功能，对监管部门和企业双向预警。一是证照有效期预警，设置药品生产许可、药品注册、药品GMP证书等效期预警，提前提示；二是物料管理预警，对物料供应商是否按周期审计、物料是否从合格供应商处采购等进行自动比对并预警提示处理，强化对药品类易制毒化学品等特殊原料药的动态监控，实时统计特殊原料药购进、使用、库存和取样及损耗情况，实现全程动态物料平衡，防范特药流弊事件发生；三是药品关键指标预警，设置了产品的中间体、成品关键质量指标不同层次控制线，分为警戒限、行动限及合格限，通过设置可实现超限药品批次及指标的自动预警提示。
4.3 分析研判
根据药品生产年度报告自律上报等要求，企业定期上传药品中间品、成品质量指标检验数据，通过药品生产质量风险研判模块对企业上传的检验数据进行自动分析，研判药品生产质量，大数据分析助力药品安全监管[ 2]。药品生产质量风险研判模块可实现对药品品种质量单指标或多指标进行预警、趋势分析、叠加比对、数据分布评价和整体药品生产工艺控制指数评价等，迅速锁定异常趋势或存疑批次，极大地提高了监管效率。
5 智慧监管取得的成效
5.1 强化分析研判，精准靶向风险隐患
依托智慧监管平台，全面收集药品生产企业证照、人员、设施和产品等基础信息，动态监测供应商、物料采购、成品生产、质量检验和销售流通等数据，自动预警超期超标等情况，分析药品生产质量数据，研判风险企业、风险产品、风险批次，为飞行检查精准靶向隐患企业提供有力的技术支撑。目前，通过分析研判，已有效查找出数家企业生产药品的风险隐患点，并通过现场检查准确切入，及时排查了问题，制订了整改方案，有效提高了药品生产质量规范水平。
5.2 提高监管效率，强化应急处置能力
药品生产专业技术性强，当前药品生产企业较多但监管人员又相对较少，这促使我们在监管手段上必须向科学化、智慧化方向改变，通过建设药品生产智慧监管平台，事前对风险进行评估和管理，使有限的监管力量得到更为合理的配置。该系统可帮助监管部门获取第一手信息，掌握主动权，便于突发事件的及时处理和数据的快速上报。
5.3 优化服务职能，提高企业规范水平
药品作为特殊商品，由于其产品的专业技术性强，实施2010版药品GMP以来，药品GMP要求持续提高，实现了与国际水平接轨。药品生产企业是保障药品质量安全的第一责任人，金华市食品药品监督管理局始终坚持监管与服务并举的理念，进行药品生产智慧监管系统开发，既重视智慧监管模块建设，也在企业应用模块建设上投入很大的精力，积极征求企业的意见、建议，为企业提供自动预警、统计查询、数据输出等功能服务，通过中间体、成品等关键质量指标数据分析提高产品工艺控制能力，强化企业质量第一责任人意识，促进了企业自律规范和主体责任的落实。
6 结语
金华市食品药品监督管理局实施药品生产智慧监管，是在各地实施药品生产信息化监管基础上的一次新的探索，肯定有很多不完善之处，期间必然会遇到种种问题和困难。但是实施药品质量安全的智慧监管，是科学监管发展的必然方向，是大势所趋，其前景是光明的。所以，应在总结、评估前一阶段药品生产智慧监管实施情况的基础上，进一步探索、实践，持续改进，实现精确预警，做强智慧分析功能，开发终端App功能应用，为现场检查工作提供技术支撑。同时，应强化信息集成，在系统平台上逐步增加不良反应监测、药品抽检、行政处罚和信用评定等更多的综合信息，实现网上智慧监管与现场监督检查的紧密结合，全面推进“互联网+”监管[ 3]。
参考文献
[1] 霍凤兰. 稳步推进药品生产非现场监管信息系统试点建设[J]. 中国食品药品监管，2011（8）： 30-31.
[2] 包敏芝， 胡廷熹. 质量量度在国内药品生产企业中的应用[J]. 上海医药， 2016， 37（23）： 69-72， 78.
[3] 顾雁琼. 智慧监管在药品安全领域的应用[J]. 科技经济导刊， 2016（22）： 174， 162.