摘 要 目的：规范药品GMP检查员培训标准体系，确保培训效果。方法：参考WHO的培训管理制度，结合上海市药品GMP检查员的培训经验，探索培训与考核的方法和标准。结果：建立了按专业（如原料药、外用制剂、口服固体制剂、中药制剂、注射剂、生物制品等）设定的标准培训体系。结论：建立按专业设定的标准培训体系，为打造一支职业化、专业化的检查员队伍奠定基础。
关键词 药品GMP检查员 检查员分级 标准培训体系 课程框架
中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2018）09-0057-04
Exploration of training standard system for drug GMP inspector
ZOU Renxian*， YU Jianing， ZHUAN Sunyan**
（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）
ABSTRACT Objective： To standardize the GMP training system and ensure the training effectiveness. Methods： The methods and standards for training and assessment in training courses were explored by referring to the training management system of WHO and combining the experience training drug GMP inspector in Shanghai. Results： A standard training system set by majors such as raw materials， external preparation， oral solid preparation， traditional Chinese medicine preparation， injection and biological products and so on was established. Conclusion： The establishment of a standard training system set by majors can lay a foundation for creating a professional inspector team.
KEy WORDS GMP inspector； inspector rating； training standard system； course framework
自1998年起，藥品生产质量管理规范（good manufacture practice，GMP）成为我国强制实施的法规后，国内药品GMP检查员的培训始终没有形成全面的、系统化的教材，使得培训效果不能得到有效保证。近年来，为适应新形势下药品监管事业的发展和人员培训的需要，为进一步提高药品GMP检查员的检查能力、统一药品GMP检查标准，原国家食品药品监督管理总局（以下简称“国家总局”）投入了大量的精力完善培训制度、创新培训方法，推出了一系列“培训工作指导意见”、《2016—2020年全国食品药品监管人员教育培训大纲》、“培训质量评估办法”等管理办法，以期增强教育培训工作的系统性、针对性、实践性和有效性。但目前国家总局和各省局尚无成文的标准培训教材出台。本文研究了药品GMP检查员的培训标准体系，探索按检查员的能力分成不同的等级，确定分级的标准，探索按专业（如原料药、外用制剂、口服固体制剂、中药制剂、注射剂、生物制品等）设定培训与考核的方法和标准，以期弥补国内的空白，使药品GMP检查员的培训更加全面、系统、正规，达到与国际接轨的水平，为国家总局最终加入国际药品认证合作组织（pharmaceutical inspection convention and pharmaceutical inspection co-operation scheme，PIC/S）奠定基础，提升药品监管能力。
1 检查员能力分级
国外药品监管机构对于检查员能力有明确的评价方法和标准，检查员按照能力分成不同的级别，如美国食品药品监督管理局将药品GMP检查员分为一级、二级和三级，英国药品和医疗产品监督局则分为检查员、资深检查员和专家检查员。参考国外药品监管机构对GMP检查员的分级管理制度，结合国家总局药品审评中心对药审员的分级管理试行办法，本文尝试按检查员的能力，将检查员分为初级检查员、资深检查员和高级检查员这3个级别。
不同级别检查员所承担的药品检查环节和检查领域有所不同，因此，岗位职责、任职条件也不相同。从原则上来说，资历满足、能力胜任、操守端正是其中的关键要素。其岗位的具体职责和任职要求如表1所示。
2 培训目标
根据药品GMP检查员分级标准，让符合药品GMP检查员资质的药品监管人员通过分级培训课程学习，经过考核与评估后，由受训检查员成长为初级检查员、资深检查员和高级检查员，胜任针对不同类别产品、不同检查类型的药品生产监督检查工作。
3 培训课程
3.1 理论学习
药品生产监督检查相关的法律法规、专业知识和要点等内容的学习，可以通过受训检查员自行阅读培训课程指定的材料或参加课堂培训等方式进行学习。
3.2 带教实习
对于实践操作，采取带教实习方式进行培训。带教实习是一种由高级别检查员在实际检查过程中带教受训检查员的一种方式。这种方式能够为受训检查员提供更多互动，特别是能够让高级别检查员向受训检查员展示如何整合适当知识和技能来解决检查过程中面临的实际问题。
在检查的过程中，虽然发现的大部分缺陷都是基于事实的，但是如何对缺陷进行合理评估、判定风险等级，需要受训检查员与高级别检查员进行认真地讨论，以达成一致的风险评判结果。
4 培训课程分级
药品GMP检查员培训课程按专业（如原料药、外用制剂、口服固体制剂、中药制剂、注射剂、生物制品等）分为3级，即初级、中级和高级，具体分级专业目录如表2所示。
5 培训课程主要内容
5.1 理论培训
5.1.1 自学部分
根据分级专业课程目录分别制定自学清单，涵盖各专业涉及的相关法律法规和专业资料等内容。由受训检查员自学指定材料，如通用的法律法规、与药品生产检查相关的法律法规、药品GMP（2010版）正文及附录、《中华人民共和国药典》（2015版）、ICH系列指导原则、各专业相关技术指导文件等，达到熟悉相关内容的目的。
5.1.2 课堂培训部分
按照分级专业课程目标分别建立标准培训课程，统一授课。受训检查员通过参加课堂培训，学习与各专业领域药品生产监督检查相关的法规、专业知识和要点，以期受训检查员能够获取统一、全面、系统的检查基本知识。
课堂培训课程分为专业基础知识和专业检查知识两部分。专业基础知识课程的内容主要为与专业相关理论知识的学习，为检查提供基础知识储备与支撑基本知识。专业检查知识课程的内容主要包含各专业类主要产品的检查概述、检查程序、主要检查项目、检查重点、研发特性和技术转移、专业相关学科知识等方面。课程设置的目的是让受训检查员能够掌握各主要专业产品的类别、特性、检查依据标准、检查要点，并通过学习研发特性和技术转移相关知识，熟悉各类主要产品的关键质量属性确定和关键控制参数识别的方法。各级课堂培训课程的主要设置如表3所示。
5.2 检查实践
在高级别检查员的指导下，受训检查员参加各级别课程规定次数的GMP认证、药品GMP跟踪、药品生产许可、药品委托生产现场考核、有因检查和注册生产核查等类型的检查，审核企业的申请资料，做好相关的检查准备，制订检查计划，在检查中承担一定的检查工作，撰写检查报告，审核企业提交的整改报告，并根据检查评估的结果确定是否通过评估，未通过检查评估的可增加检查实践的次数，直至通过为止。通过检查实践，学习在检查中实际运用所学的检查要点、专业知识和法律法规，掌握检查工作的基本要求。
6 培训考核及评估
参考国家GB/T19001-2013管理体系审核指南中对审核员的能力评价要求，评价过程应考虑个人表现及应用知识和技能的能力，考核及评估分为理论知识考核（含口试和书面考试）和知识应用能力考核（检查评估）。
6.1 口试
理论知识自学部分考核采取口试的形式，考核受训检查员阅读和理解指定的法律法规的情况。
6.2 书面考试
理论知识课堂培训内容的考核采取书面考试形式，以評估受训检查员掌握检查要点、专业知识和法律法规的情况，并评估培训效果。考试成绩在80分以上者为通过，受训检查员可多次参加考试。
6.3 检查评估
部分理论培训的内容还需采用检查评估的方式进行考核，在高级别的药品GMP检查员的指导下，受训检查员参加数次针对不同类别产品、不同检查类型的药品生产监督检查，并撰写相应的检查报告，由负责指导的高级别药品GMP检查员对其在检查中实际运用所学检查要点、专业知识、法律法规的能力进行评估，并根据评估结果确定其是否需要增加检查实践的次数。每个课程中凡是列出需要进行检查评估的，都应有相应的检查评估记录。
7 培训激励
采用向通过考核及评估的检查员颁发证书的方式，激励检查员不断成长。每完成1个专业的培训课程，通过考核和评估，可取得该专业领域的检查员资格证。完成初级、中级、高级培训，同时达到相应级别药品GMP检查员分级标准中的相关要求，即可分别获得初级检查员、资深检查员和高级检查员的证书。对于初级检查员和资深检查员，还可获得申请下一级别课程的资格。通过这种方式，激励受训检查员不断积累检查相关的专业知识和经验，拓宽检查领域，胜任更有难度的检查工作。保持和提升药品GMP检查的专业性，从而提升药品监管机构的形象。
8 结语
检查员培训标准体系的建立是一项长期、系统的工作，需要不断地摸索与改进。本课题研究了专业划分，培训与考核的设定方法和标准，以期为打造一支职业化、专业化的检查员队伍奠定基础。
鉴于目前国内尚未出台临床试验用药物检查相关法律、法规，本文对检查员培训课程的设计暂时未涉及相关内容。待国家总局正式发布关于临床试验用药物生产质量管理规范检查的法律、法规文件后，可根据指导文件进一步开展后续研究工作。