[摘要] 目的 探讨沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床效果。 方法 选取2011年2月～2013年11月本院收治的血管发育不良所致消化道出血患者48例，均采用沙利度胺进行治疗，比较治疗前后患者的头晕乏力症状及程度、头晕乏力症状持续时间、出血持续时间评分，患者的输血量、血红蛋白水平、出血次数及不良反应发生情况。 结果 治疗后患者头晕乏力症状程度、头晕乏力症状持续时间及出血持续时间等评分均显著低于治疗前（P<0.05），出血次数及输血量显著少于治疗前（P<0.05），血红蛋白水平显著高于治疗前（P<0.05）；48例患者不良反应发生率为10.4%。 结论 沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血临床效果显著，不良反应发生率较低，值得临床推广。
[关键词] 血管发育不良；消化道出血；沙利度胺；临床效果
[中图分类号] R975 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（b）-0080-03
临床上，血管发育不良所致消化道出血疾病主要因患者消化道血管发育不良造成的，主要出现在老年群体中，给患者的正常生活带来严重影响[1-2]。本研究探讨沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2011年12月～2013年11月收治的48例血管发育不良所致消化道出血患者，均符合WHO关于血管发育不良所致消化道出血疾病相关诊断标准。其中，男29例，女19例；病程7～24个月，平均（15.56±1.12）个月；治疗后随访7～12个月，平均（9.53±1.14）个月。
1.2 入选及排除标准
入选标准：均经胃镜以及胶囊内镜检查确诊患者疾病；患者均获得知情权，签署同意书，且积极主动配合治疗。排除标准：近期有心肌缺血或充血性心脏病史；严重的肝肾功能不全；未控制的原发性高血压；舒张压>100 mm Hg；孕期以及哺乳期女性；对研究药物过敏患者。
1.3 方法
所有患者均采用沙利度胺（常州制药厂有限公司生产，批号为H32026129）进行治疗，口服，100 mg/次，4次/d，持续治疗4个月。治疗过程中，医护人员叮嘱患者观察大便色泽和性状、乏力、头昏、气促、心悸等症状，对于出现严重贫血和出血现象的患者，应采用输注浓缩红细胞和血浆等对症方法进行处理，并对其进行详细记录。治疗过程中和治疗后每两周对血常规、隐血和粪便常规等进行检查，便于了解患者的出血状况。
1.4 观察指标及评定标准[3]
观察患者治疗前后头晕乏力症状及程度、头晕乏力症状持续时间、出血持续时间，具体评分标准见表1；统计治疗前后患者的输血量、血红蛋白水平与出血次数。
1.5 统计学处理
应用SPSS 17.0软件学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后临床效果的比较
治疗后患者头晕乏力症状程度、头晕乏力症状持续时间及出血持续时间等评分均显著低于治疗前（P<0.05）；出血次数及输血量显著少于治疗前（P<0.05），血红蛋白水平显著高于治疗前（P<0.05）（表2）。
2.2 不良反应情况
48例患者中5例（10.4%）出现不良反应，其中大便干燥2例，局部皮疹2例，受阻麻木1例，患者经相应处理后不良反应均缓解。
3 讨论
常规经胃镜、结肠镜检查显示为阴性且表现为持续或反复发作的消化道出血，多发生于小肠。相关研究表明，不明原因而导致的消化道出血、血管发育不良占30%[3-4]。当前临床并未明确血管发育不良的发病机制是导致患者出现慢性消化道出血以及难治性贫血的主要原因[5-6]。血管发育不良也可称为血管扩张症，为一种常见的原发性血管病变，临床特征表现为黏膜下层以及消化道黏膜下层血管扩张，病灶为平坦、孤立、成簇或隆起，甚至会累及整个消化道，因溃疡会导致急性出血或消化道慢性出血，病情表现为反复发作，当前临床并无有效的治疗，常规的对症处理无效[7-8]。消化道出血为一种常见的疾病，出血部位主要因患者食管、胃、十二指肠、胰腺和胆管等出现病变，给患者正常生活带来严重影响，病情严重的甚至威胁患者生命[9]。此外，因病灶比较多发，采用局部肠切除以及内镜下电凝治疗等难以实现根治以及彻底止血效果。如何安全高效地治疗血管发育不良而导致的消化道出血，是当前临床治疗中一个值得思考的问题。
沙利度胺是一种淡黄色结晶粉末药物，为谷氨酸衍生物，对血管发育不良所致消化道出血疾病具有良好的改善作用，其同抗麻风病药合用可显著减少麻风反应。同时，该种药剂属于一种止痛剂和镇静剂，对患者呕吐和恶心等症状具有良好改善作用，且具有抗炎、抗血管生成和免疫等作用[10]。研究表明，沙利度胺为一种血管生成抑制剂，其不良反应中的致畸作用主要与抑制胚胎期血管生成相关。当前，国内外许多学者采用沙利度胺抑制恶性肿瘤的浸润以及转移，其中最重要的机制为抑制肿瘤血管生成。沙利度胺是通过对血管内皮生长因子（VEGF）表达发挥抑制作用而起到抑制血管生成作用。VEGF为淋巴管、动静脉等血管内皮细胞的有丝分裂原，但对其他类型细胞缺乏有丝分裂活性有较高的表达。在生长因子中，VEGF为一种最有效的促血管生长因子，增强血管通透性以及血管内皮细胞增殖。沙利度胺通过抑制活化核因子-κB抑制TNF-α生成以及表达，对局部炎性反应起到较好的抑制作用，其改善血管壁通透性效果显著，起到较好的血管修复以及重塑，其止血效果显著[11]。因此，其对血管发育不良致消化道出血疾病具有显著效果，可减少患者出血量，改善患者临床症状，提高患者生活质量。
本研究结果显示，治疗后患者头晕乏力症状程度、头晕乏力症状持续时间及出血持续时间等评分均显著低于治疗前，出血次数及输血量显著少于治疗前，血红蛋白水平显著高于治疗前，与付仁清[4]的研究结果基本一致。本研究48例患者不良反应发生率为10.4%，不良反应发生风险较低，用药安全性较高。
综上所述，沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血临床效果显著，不良反应发生率较低，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 陈慧敏，戈之铮，刘文忠，等.沙立度胺抑制缺氧所致胃肠道血管发育不良的机制初探[J].中华内科杂志，2009， 48（4）：295-298.
[2] Suzuki T，Tanaka M，Shiro M，et al.Evaluation of stability difference between asymmetric homochiral dimer in （S）-thalidomide crystal and symmetric heterochiral dimer in （RS）-thalidomide crystal[J].Phase Transitions，2010，83（3）：512-513.
[3] 应选明.沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的疗效探讨[J].当代医学，2014，20（13）：146.
[4] 付仁清.沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床疗效及其机制研究[J].中国医学创新，2013，10（32）：53-54.
[5] 郑春梅，张姗姗，唐旭东，等.中药联合小剂量沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察[A]//全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C].2010.
[6] 谭红红，戈之铮，高云杰，等.肠道血管畸形出血患者低氧诱导因子-1和血管生成素-2表达及沙利度胺的干预研究[J].中华消化杂志，2011，31（3）：160-163.
[7] Chowdhury G，Murayama N，Okada Y，et al.Human liver microsomal cytochrome P450 3A enzymes involved in thalidomide 5-hydroxylation and formation of a glutathione conjugate[J].Chem Res Toxicol，2010，23（6）：1018-1024.
[8] 罗政仁.沙利度胺治疗小肠血管发育不良所致消化道出血的疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2013，18（5）：291-293.
[9] 许统俭，王营.胶囊内镜对于不明原因消化系出血与小肠血管发育不良的诊断价值[J].世界华人消化杂志，2014， 22（2）：259-262.
[10] 薛金熔，孙立忠，刘永民，等.头臂血管成形术治疗成人主动脉弓及头臂血管发育不良[J].心肺血管病杂志，2012， 31（5）：516-518.
[11] 林圣斓，徐兆军，张振玉，等.沙立度胺治疗血管发育不良致下消化道出血1例报告[J].山东医药，2014，54（3）：105-106.
（收稿日期：2014-09-30 本文编辑：郭静娟）