摘要：目的 观察舒郁散治疗抑郁症的临床疗效和安全性，评价其在抑郁症治疗中的作用。方法 将187例抑郁症患者随机分为治疗组、西药对照组及中药对照组。治疗组服用舒郁散中药煎剂，每日1剂，分早晚2次口服；西药对照组服用盐酸氟西汀分散片（百忧解），20 mg/d，晨起口服；中药对照组服用中药煎剂加味逍遥散，每日1剂，分早晚2次口服。3组疗程均为6周。观察3组治疗前后中医证候积分、汉密顿抑郁量表（HAMD）评分、抑郁自评量表（SDS）评分及副反应量表（TESS）评分。结果 治疗组和西药对照组治疗后中医证候、HAMD、SDS评分与治疗前相比均有明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05）；2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。但治疗组不良反应明显小于西药对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 舒郁散能改善抑郁症患者的中医证候及HAMD、SDS评分，且不良反应少，是治疗抑郁症的有效方剂。
关键词：舒郁散；抑郁症；汉密尔顿抑郁量表；抑郁自评量表
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.12.004
中图分类号：R277.794.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）12-0007-04
Clinical Study of Shuyusan in Treatment of Depression SUN Zhi-gao， HUANG Quan-zhi， FENG Jie， CHEN Li-ping （PLA General Hospital， Beijing 100853， China）
Abstract：Objective To observe the clinical effective and safety of Shuyusan in treatment of major depression patient， and evaluate the response to treatment for depression patients. Methods A total of 187 patients with depression were randomly divided into 3 groups：treatment group （Shuyusan group）， western medicine control （Prozac group） and Chinese medicine control group （modified Xiaoyao Power group）. The therapy group was treated with Shuyusan for one does twice a day. The western medicine control group was treated with Prozac for 20 mg everyday. The Chinese medicine control group was treated with modified Xiaoyao Powder twice a day. The total therapeutic course of the three groups was 6 weeks. The efficacy indexes （TCM scores， HAMD scores， SDS scores） and safety indexs （TESS scores） were observed. Results After treatment， Shuyusan and Prozac obviously improved TCM sypotoms， and reduced HAMD scores and SDS scores significantly （P<0.05）. There was no significant difference between Shuyusan group and Prozac group （P>0.05）， but side effects in Shuyusan group was less than that in Prozac group （P<0.05）. Conclusion Shuyusan is effective in treating depression patient， it could improve TCM symptom scores， reduce HAMD scores and SDS scores， with less side effects.
Key words：Shuyusan；depression；HAMD；SDS
抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的情志障碍性疾病，其发病率高、严重危害人类身心健康，近年来已成为医学界重点研究的领域之一[1]。对于本病的治疗，化学合成药物不良反应较多，大多患者难以耐受。中药具有多途径、多靶点、综合治疗的特点[2]，在治疗该病方面，受到国内外医学界的高度关注。临床及基础实验研究表明，舒郁散对本病的治疗有较好的疗效[3-4]。本研究进一步系统观察舒郁散治疗抑郁症临床
基金项目：北京市科技计划（Z090507017709030）；中国人民解放军“十二五”科技课题（CWS11J067）
通讯作者：陈利平，Tel：010-66876048，E-mail：lipingschen@ yahoo.com.cn
疗效与安全性，为临床应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年1月-2011年6月于本院心理科门诊诊治的抑郁症患者173例。按就诊顺序编号，采用随机数字表法对入组患者编号进行随机分组，分别纳入治疗组与中、西医对照组。治疗过程中脱落12例（经电话随访，证实脱落的12例病例均为工作原因，与药物无关），最终纳入统计的为161例抑郁症患者。其中男性72例，女性89例；年龄16～74岁，平均（47.47±17.8）岁。治疗组53例，西药对照组56例，中药对照组52例。3组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。
表1 3组抑郁症患者性别、年龄、学历分布情况（例）
组别例数性别 年龄 学历
男女<30岁30～60岁>60岁小学及以下初中高中大学及以上
治疗组5323301117257101620
西药对照组5625311023235141621
中药对照组522428 919244121422
1.2 病例选择标准
1.2.1 西医诊断标准 参照《中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）》[5]中抑郁症的诊断标准，以心境低落为主，并至少有以下4项：①兴趣丧失，无愉快感；②精力减退或疲乏感；③精神运动性迟滞或激越；④自我评价过低，自责，或有内疚感；⑤联想困难或自觉思考力下降；⑥反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；⑦睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多；⑧食欲降低或体重明显减轻；⑨性欲减退。
1.2.2 中医诊断标准 参照《抑郁症：中西医基础与临床》[6]诊断标准。病史：多有郁怒、多虑、悲哀、忧愁、恐惧等情志内伤病史。主证：忧郁不畅，情绪不宁，表情淡漠，少语少动，或胸闷胁胀，善太息，或多疑多虑，焦急胆怯，或悲忧善哭，或不思饮食，失眠多梦，或易怒等。
1.2.3 纳入标准 ①符合以上中医、西医诊断标准；②年龄在16周岁以上，74周岁以下；③患者为原发性抑郁症；④生命体征平稳，神志清楚，有一定的表达能力。⑤获得知情同意。
1.2.4 排除标准 ①不能按疗程服药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。②精神分裂症和其他精神性障碍患者；③合并有肿瘤、中枢神经系统疾病等器质性病变患者；④孕妇、哺乳期妇女或在治疗期中可能怀孕者；⑤重度抑郁症患者，汉密顿抑郁量表（HAMD）评分>35分，有严重消极观念及有自杀倾向者；⑥既往对舍曲林耐受、过敏，或曾在使用时因不良反应停药者；⑦伴严重躯体疾病者：⑧酒精依赖，未戒断的吸毒患者。
1.3 研究方法
1.3.1 用药方法 治疗组服用舒郁散（由酸枣仁30 g、郁金15 g、栀子10 g、五味子10 g、炙麻黄6 g等组成，饮片由本院中药房鉴定提供），每日1剂，水煎分早晚2次口服。西药对照组服用盐酸氟西汀分散片（商品名：百忧解，法国PATHEON FRANCE公司产品，批号9711B，20 mg/粒）20 mg/d，晨起口服。中药对照组采用薛己《内科摘要》加味逍遥散（当归、白芍、茯苓、炒白术、柴胡各3 g，牡丹皮、炒栀子、炙甘草各1.5 g，由本院中药房鉴定提供），每日1剂，分早晚2次口服。3组疗程均为6周。
1.3.2 观察指标与方法 治疗前及治疗3、6周后，由本院中医科和医学心理科指定医师共同进行系统的病史资料采集，中医证候量表[7]、HAMD、抑郁自评量表（SDS）量表测试与分析，同时采用副反应量表（TESS）评估患者不良反应发生情况。
1.4 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制定。痊愈：治疗后临床症状消失，HAMD评分≤8分或HAMD减分率≥75%；显效：治疗后临床症状消失或明显减轻，HAMD减分率≥50%；有效：治疗后临床症状减轻，HAMD减分率减分率≥30%；无效：治疗后临床症状未减轻，HAMD减分率<30%。HAMD减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件处理。计量资料采用方差分析，组间比较采用LSD法；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组患者中医证候积分比较（见表2）
表2 3组抑郁症患者不同时点中医证候积分比较（—x±s，分）
组别例数治疗前治疗3周后 治疗6周后
治疗组5352.30±15.2437.86±11.49*27.46±12.04#*
西药对照组5649.80± 5.9834.59± 7.29#*26.17± 6.93#*
中药对照组5251.40±12.4945.15±11.7436.31±11.71
注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与中药对照组同一时点比较，
*P<0.05（下同）
2.2 3组患者汉密顿抑郁量表评分比较（见表3）
表3 3组抑郁症患者不同时点HAMD评分比较（—x±s，分）
组别例数治疗前治疗3周后治疗6周后
治疗组5327.85±9.1418.72±3.14*12.05±5.82#*
西药对照组5627.39±5.4717.37±4.09#*12.10±2.17#*
中药对照组5226.87±8.5321.61±7.7414.89±2.69
2.3 3组患者抑郁自评量表评分比较（见表4）
表4 3组抑郁症患者不同时点SDS评分比较（—x±s，分）
组别例数治疗前治疗3周后治疗6周后
治疗组5352.35± 6.6236.08±5.72#*32.91± 5.01#*
西药对照组5650.78± 7.3237.19±9.92#*31.47±10.37#*
中药对照组5252.43±10.1242.57±6.0438.10± 5.61
2.4 3组患者临床综合疗效比较（见表5）
表5 3组抑郁症患者临床综合疗效比较（例）
组别例数痊愈显效有效无效总有效率（%）
治疗组53121718 688.68△
西药对照组56101622 885.71△
中药对照组52 410231571.15
注：与中药对照组比较，△P<0.05
2.5 不良反应观察
3组患者TESS评分比较见表6。3组均未见到明确的与服用药物相关的不良反应，仅治疗组1例及西药对照组2例在服药期间出现恶心加重，中药对照组2例患者伴有轻度腹胀，但均考虑与其饮食不节有关，且患者症状很快得到缓解，不影响继续治疗。治疗前后所有患者肝、肾功能及血、尿、便常规等均未见异常变化。
表6 3组抑郁症患者TESS评分比较（—x±s，分）
组别例数 TESS积分
治疗组534.47±1.14
西药对照组5610.15±2.08△▲
中药对照组525.35±0.73
注：与中药对照组比较，△P<0.05；与治疗组比较，▲P<0.05
3 讨论
抑郁症发病机制复杂，相关研究已涉及许多学科领域，并出现了诸多不同的观点和假说[9]，如单胺类神经递质学说、受体假说、神经营养假说、神经内分泌假说等，除此之外，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、糖皮质激素水平增高等学说已被广泛认识并逐渐成为研究热点[10]。对于本病的治疗多采用第3代抗抑郁药，但其抗抑郁疗程长、起效慢、花费高及难以避免的药物不良反应使患者的治疗依从性差，从而影响预期的治疗效果。中医药对抑郁症的治疗有独特的优势[11]，既注重整体性，又不失于个体特性。但目前对抑郁症的中医证候分型尚不统一[12]，影响了临床诊疗经验的总结交流和深入的研究。我们以中医理论为指导，通过对906例抑郁症病例的临床观察发现，心肝失调型占24.1%，为本病的主要临床类型，肝郁气滞占15.5%[13]。基于临床证型的研究资料，我们认为，抑郁症的病变部位主要在心、肝二脏。心为君主之官、五脏之大主、精神之所舍，主宰人的七情五志。人的精神活动，虽五脏各有所属，但主要还是归属于心主神志的生理功能。正如《类经》云：“心为五脏六腑之大主，而总统魂魄，并该意志，故忧动于心则肺应，思动于心则脾应，怒动于心则肝应，恐动于心则肾应。”心失所养，主血脉和主神智的生理功能失调则累及五脏六腑，主不明则十二官皆危，抑郁变证由而蜂起。肝为刚脏，性属木，主气机之疏泄，喜条达而恶抑郁，调节人体的七情五志。忧思恼怒等精神刺激，均可使肝失条达，气机不畅，以致肝气郁结而致郁证。心肝失调则人体的气机无以主，神志无以藏，气血失和，结聚而不得发越，当升者不得升，当降者不得降，当变化者不得变化，如此则传化失常，郁病由生[14]，因而成为抑郁症发病的主要原因。
舒郁散方中酸枣仁味甘、酸，入心、肝、胆经，具有养心安神、益肝、滋阴的作用，为君药；郁金入心、肝、胆经，有疏肝解郁、理气活血的作用，是治郁之要药，为臣药；栀子性味苦寒，入心、肝经，具清心泄火除烦、凉血解毒之功效；五味子酸、甘入心肾经，可宁心安神、生津敛肺；炙麻黄辛温发散，既可发散郁结的气机，又可制约郁金、栀子之苦寒，3味共为佐使。此外，方中五味子与炙麻黄配伍一散一收，收散并用；郁金、栀子与炙麻黄配伍一寒一热，一辛一苦，辛可散结、苦可降逆，辛苦结合则气机疏通。全方具有调理心肝、疏肝理气、养心解郁之功效。
中医防治抑郁症已经积累了丰富的经验，具有复发较少、不良反应少、患者依从性好等明显优势，已经成为近年来研究的热点领域[15]。舒郁散对本病具有良好的治疗效果，经前期临床及动物实验研究证实其可显著改善抑郁患者临床症状[16]，降低恶性事件发生率及提高慢性不可预见性应激抑郁大鼠行为学指标，改善海马形态结构以及调节大鼠5-羟色胺、神经肽[17-18]、脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶B的表达[19]。本研究进一步观察舒郁散治疗抑郁症的疗效及安全性，并与第3代抗抑郁西药盐酸氟西汀分散片及广泛用于郁证治疗的加味逍遥散作对照研究，使用中医证候、HAMD、SDS及TESS评分作为评价指标。HAMD、SDS为抑郁症临床诊断及疗效评价的重要指标，可系统反映患者认知障碍、焦虑并躯体化、绝望感等抑郁状态[20-21]，其广泛运用于临床研究。抑郁症中医证候复杂，主要症状如情绪压抑、烦躁，其他还包括头身困重、乏力、头痛等。本观察结果显示，舒郁散治疗组和盐酸氟西汀分散片治疗组综合治愈率及中医证候、HAMD、SDS评分与治疗前相比均有明显改善（P<0.05），2组之间差异无统计学意义（P>0.05），但舒郁散组不良反应明显小于盐酸氟西汀分散片治疗组（P<0.05）。
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