[摘要] 目的：探讨匹维溴胺联合谷维素治疗老年肠易激综合征的临床疗效及安全性。方法：选择我院消化内科于2009年3月～2010年7月收治的老年肠易激综合征患者73例，其中，男55例，女18例；平均年龄（65.7±6.4）岁，按照随机数字表法将其分为试验组（n=37）和对照组（n=36）。试验组患者给予匹维溴胺治疗，每日3次，每次50 mg，另给予谷维素治疗，每日3次，每次30 mg。对照组患者只给予匹维溴胺治疗，每日3次，每次50 mg。两组研究均以30 d为1个疗程，评估两组的临床治疗效果及不良反应。结果：试验组和对照组的显效率分别为62.3%和27.8%，两组在显效率方面比较，差异有统计学意义（χ2=6.37，P＜0.05）。试验组和对照组的总有效率分别为89.2%和61.1%，两组在总有效率方面比较，差异有统计学意义（χ2=7.45，P＜0.05）。两组均未出现明显不良反应，患者耐受性好。结论：匹维溴胺联合谷维素治疗老年肠易激综合征疗效明显，不良反应轻微，值得临床推广。
[关键词] 匹维溴胺；谷维素；肠易激综合征；联合治疗
[中图分类号] R574.4[文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）11（a）-097-03
Investigation of Pinaverium bromide combined with Oryzanol in the treatment of older patients with irritable bowel syndrome
YANG Weihong, CHANG Jing, LU Weisheng, ZHU Peijia
Department of Geriatrics, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai200093, China
[Abstract] Objective: To investigate clinical efficacy and safety of Pinaverinm bromide combined with Oryzanol in the treatment of older patients with irritable bowel syndrome. Methods: 73 older patients with irritable bowel syndrome (Rome Ⅱdiagnostic criteria for functional bowel disorders) who hospitalized in our hospital from March 2009 to July 2010 were randomly divided into two groups: test group (n=37) and control group (n=36). Control group was given Pinaverium bromide, three times a day, each time 50 mg. Test group was given Oryzanol three times a day, each time 30 mg on the basis of control group. One cycle included 30 days, the clinical effect was observed. Results: The Effective rate of the test group and control group was 62.3% and 27.8% respectively, there was significant difference between the two groups (χ2=6.37, P＜0.05). The total effective rate of test group and control group was 89.2% and 61.1% respectively, there was significant difference between the two groups (χ2=7.45, P＜0.05). Conclusion: Oryzanol plus Pinaverium bromide in the treatment of older patients with irritable bowel syndrome has better clinical efficacy, mild adverse reactions and it is worthy of promotion.
[Key words] Pinaverium bromide; Oryzanol; Irritable bowel syndrome; Combined therapy
肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）在临床上是一种常见的以胃肠功能紊乱为主要特征的临床综合征。临床主要表现为腹痛、腹胀、排便习惯的改变和大便性状异常，而缺乏特异形态学、生化改变的综合征。其是由多因素引起，以肠道症状为主的异质性疾病[1-5]。肠易激综合征的病因和发病机制复杂，临床上缺乏标准的治疗方法，目前还主要限于经验性的对症处理[6-8]。一些患者常规药物治疗无效，症状迁延不愈，频繁就诊，严重影响生活质量，经济费用较高。IBS患者常伴有明显心理障碍。相关症状与抑郁、焦虑关系密切，临床治疗上较为棘手。而调查显示老年IBS患者的生活质量均较其他年龄患者有不同程度的下降，在精神健康等方面下降尤为明显[9-10]。先前的研究发现，接受一般药物及调节植物神经功能药物同时治疗的IBS患者，其临床改善率明显高于一般药物治疗者。笔者对老年肠易激综合征患者采用谷维素联合匹维溴胺治疗并取得较好的临床疗效。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院消化内科2009年3月～2010年7月收治的老年肠易激综合征患者73例，其中，男55例，女18例；年龄60～74岁，平均（65.7±6.4）岁；病程3～8年。将73例老年肠易激综合征患者按照随机数字表分为试验组和对照组。治疗组37例，其中，男29例，女8例；年龄60～73岁，平均（65.2±7.1）岁；腹痛27例，腹泻24例，解不成形大便26例；病程3～7年，平均（4.6±3.1）年。对照组36例，其中，男26例，女10例；年龄61～75岁，平均（66.3±8.5）岁；腹痛29例，腹泻26例，解不成形大便25例；病程3～8年，平均（4.7±3.5）年。试验组和对照组患者年龄分布、男女比例构成、疾病持续时间、主要临床症状发生率等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。试验组和对照组患者在采用联合治疗前最少停止服用任何治疗药物2周以上，全部入组个体均接受全面系统体检以排除患者可能存在的其他胃肠道器质性疾病及相关疾病。
1.2 病例入选标准和排除标准
入选标准：符合罗马Ⅱ功能性肠道障碍诊断标准。排除标准：患有严重心、肾、肝、呼吸、血液、脑、内分泌等系统疾病者；有明显胃肠道器质性疾病者；滥用药物或服用对本药疗效评价有影响的药物；青光眼、恶性肿瘤、精神病或伴严重神经症者；有腹腔手术史者；排除对匹维溴胺不耐受者。
1.3 方法
试验组采用匹维溴胺（苏威制药有限公司）干预，每日3次，每次50 mg；联合谷维素（上海华氏制药），每日3次，每次30 mg。对照组单用匹维溴胺干预，每日3次，每次50 mg。试验组和对照组疗程均为30 d，干预过程中于每周门诊随访1次，随访过程中记录主要临床症状、每日大便次数及大便性状改变情况。尽量有意识地给予患者以心理安慰及疏导，并嘱咐两组患者注意放松精神，在医生指导下进食（如尽量多食低脂肪、低蛋白质、高纤维素含量饮食），在治疗期试验组和对照组间均禁用可能对胃肠功能产生影响的药物，避免进食辛辣等刺激性饮食及饮酒等；尽可能排除那些可能引起腹泻症状加重的诱因（如进食不洁食物，过度疲劳，情绪剧烈波动或抑郁，消化道感染，水电解质紊乱等）。
1.4 疗效评价标准[11]
显效：治疗后主要临床症状完全或基本完全解除。有效：临床症状明显得到改善，每天腹痛减轻，腹泻或者便秘次数减少50%以上，大便性状正常或者接近正常。无效：症状无明显变化，治疗前后腹痛、腹泻及大便性状均无明显改变。显效和有效之和占总例数的百分比为总有效率。
1.5 统计学方法
本研究均采用SPSS 13.0统计软件包进行统计，计量资料均采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
试验组和对照组的显效率分别为62.3%和27.8%，两组在显效率方面比较，差异有统计学意义（χ2=6.37，P＜0.05）。试验组和对照组的总有效率分别为89.2%和61.1%，两组在总有效率方面比较，差异有统计学意义（χ2=7.45，P＜0.05），见表1。
2.2 并发症与副作用
干预后试验组和对照组均未观察到明显副作用及并发症发生。试验组和对照组干预治疗前后检查临床常规及相关血生化指标均未观察到特异性改变。
3 讨论
肠易激综合征是一种生物——心理——社会疾病，是临床上最常见的以胃肠道功能紊乱为特征的消化系统疾病，目前该病的病因不明，肠易激综合征的临床表现呈异质性，临床上其特征性表现为胃肠运动功能改变。目前的研究观点认为，肠易激综合征的发病是在一定的特殊基质基础之上，伴以免疫、精神等系统为媒介，在外界存在一定的社会心理诱因触发下而发作的心身疾病[11]。目前国内外公认该疾病的治疗效果较差。因为肠易激综合征的临床表现存在着异质性，且其临床症状可能持续或反复发作，故很难用现在的一些常规病理生理机制来阐明，因此临床上很难进行诊疗。尽管目前肠易激综合征的发病机制不明，但是目前一些研究提示心理精神因素在该病发病中可能起重要的作用[12]。临床观察发现一些肠易激综合征患者存在不同程度的心理精神障碍（这些患者常伴抑郁、恐惧、焦虑等精神因素）。统计分析表明，肠易激综合征患者其心理精神障碍发生率显著高于正常人[13-14]。
匹维溴胺是一种四价氨大分子化合物，药理上具有较强的肌亲和性和较弱的神经亲和性特性，属于选择性钙离子拮抗剂。研究发现其可与胃肠道平滑肌细胞表面钙通道蛋白的双氢吡啶位点相结合，从而阻断Ca2+内流，防止肌肉过度收缩，调节肌肉运动，进而使得肠平滑肌松弛，从而缓解肠易激综合征患者的肠蠕动，改善患者症状。近来的一系列研究证实，采用匹维溴胺干预肠易激综合征疗效好且不良反应少。药代动力学研究证实，服用匹维溴胺人体吸收少，研究发现不到10%的剂量进入血液循环，可以这样认为，即匹维溴胺是选择性靶作用特异性药物。动物试验结果证实，匹维溴胺是通过阻滞胃肠道平滑肌细胞上电压依赖性钙离子通道来发挥抗胃肠道痉挛作用，而对胃肠道平滑肌细胞上受体依赖性钙离子通道效应则较弱。最近的研究发现，肠易激综合征患者给予匹维溴胺干预后，明显抑制了餐后高幅收缩波的增多；此外研究证实，匹维溴胺可以显著缩短总的和节段性结肠运输时间。鉴于匹维溴胺具有以上的药理作用，临床上匹维溴胺被推荐作为肠易激综合征患者的一线用药[15]。
流行病学调查发现，老年肠易激综合征患者有心理异常倾向者比例较高。一项针对老年肠易激综合征患者调查研究表明，老年IBS伴焦虑者达56.3%。因此，在老年IBS患者治疗中应着重针对此特点进行心身综合治疗，做好耐心的解释，以解除其心理压力。在治疗的同时亦可加用一些调节植物神经功能的药，这将对缓解症状有很大帮助[16-18]。
谷维素具有调节植物神经功能紊乱作用，研究发现谷维素能缓解或纠正一些刺激诱因对胃肠道的易激反应。近期的一项研究发现，临床应用大剂量谷维素（每日3次，每次100 mg）联合山莨菪碱（每日3次，每次10 mg）治疗老年肠易激综合征患者，总有效率达到87.5%。
鉴于老年肠易激综合征患者临床复发率较高，且多数患者伴不同程度心理及精神障碍，因而在本研究中应用匹维溴胺联合谷维素对老年肠易激综合征患者进行干预。以期减轻老年肠易激综合征患者焦虑、紧张等心理精神压力，从而改善老年肠易激综合征患者临床症状，提高患者远期治愈率。研究结果表明，试验组采用匹维溴胺联合谷维素干预与对照组仅用匹维溴胺干预相比，疗效显著，且所有患者均未见明显不良反应。研究表明，老年肠易激综合征患者临床采用匹维溴胺联合谷维素干预，安全、不良作用低，临床疗效好，且复发少，远期效果良好。
总之，对于老年肠易激综合征患者临床采用匹维溴胺联合谷维素进行干预，可以取得较佳的临床疗效，不良反应少，临床复发率低，是治疗老年肠易激综合征患者的较好方案。
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（收稿日期：2011-07-20）